Immunogenicity at mga kahihinatnan ng mga tagapuno ng hyaluronic acid

Kasalukuyang hindi pinagana ang Javascript sa iyong browser.Kapag hindi pinagana ang javascript, hindi gagana ang ilang function ng website na ito.
Irehistro ang iyong mga partikular na detalye at mga partikular na gamot ng interes, at tutugmain namin ang impormasyong ibibigay mo sa mga artikulo sa aming malawak na database at padadalhan ka ng isang PDF na kopya sa pamamagitan ng email sa isang napapanahong paraan.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Department of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases at Clinical Immunology, Warmia at Mazury na Unibersidad sa Olsztyn, Poland Newsletter: Agnieszka Owczarczyk, Departamento ng Sexually Transmitted Diseases at Clinical Immunology Warmia at Mazury University, Olsztyn, Poland.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Abstract: Ang Hyaluronic acid (HA) ay isang glycosaminoglycan, isang natural na bahagi ng extracellular matrix.Ang parehong istraktura ng molekula sa lahat ng mga organismo ay ang pangunahing bentahe nito dahil ito ay may pinakamaliit na posibilidad na mabago sa immunogenicity.Samakatuwid, dahil sa biocompatibility at katatagan nito sa implantation site, ito ang pinakamalapit na ideal formulation na gagamitin bilang filler.Kasama sa artikulong ito ang talakayan ng pinagbabatayan na mekanismo ng adverse immune response ng HA, pati na rin ang mekanismo ng pagtugon pagkatapos ng pagbabakuna laban sa SARS-CoV-2.Ayon sa panitikan, sinubukan naming i-systematize ang masamang tugon ng immune na may mga systemic na pagpapakita sa HA.Ang paglitaw ng mga hindi mahuhulaan na reaksyon sa hyaluronic acid ay nagpapahiwatig na hindi sila maaaring ituring na neutral o hindi allergenic.Ang mga pagbabago sa istruktura ng kemikal ng HA, mga additives, at indibidwal na ugali sa mga pasyente ay maaaring maging sanhi ng hindi mahuhulaan na mga reaksyon, na humahantong sa malubhang kahihinatnan sa kalusugan.Ang mga paghahanda na hindi alam ang pinanggalingan, mahinang purification, o naglalaman ng bacterial DNA ay partikular na mapanganib.Samakatuwid, ang pangmatagalang follow-up ng mga pasyente at pagpili ng mga paghahandang inaprubahan ng FDA o EMA ay napakahalaga.Ang mga pasyente ay madalas na hindi alam ang mga kahihinatnan ng mas murang mga operasyon na ginagawa ng mga tao na walang tamang kaalaman sa paggamit ng mga hindi rehistradong produkto, kaya dapat na turuan ang publiko at dapat na ipakilala ang mga batas at regulasyon.Mga Keyword: Hyaluronic acid, mga filler, naantalang pamamaga, autoimmune/auto-inflammatory adjuvant-induced syndrome, SARS-CoV-2
Ang hyaluronic acid (HA) ay isang glycosaminoglycan, isang natural na bahagi ng extracellular matrix.Ginagawa ito ng mga dermal fibroblast, synovial cells, endothelial cells, makinis na muscle cells, adventitia cells at oocytes at inilabas sa nakapalibot na extracellular space.1,2 Ang parehong istraktura ng mga molekula sa lahat ng mga organismo ay ang pangunahing bentahe nito, na nauugnay sa pinakamaliit na panganib ng immunogenicity.Ang biocompatibility at katatagan ng implantation site ay ginagawa itong isang halos perpektong pagpipilian para sa buong serye ng filler.Dahil sa mekanikal na pagpapalawak ng tissue pagkatapos ng iniksyon at kasunod na pag-activate ng mga fibroblast ng balat, ito ay may makabuluhang bentahe ng pagiging magagawang pasiglahin ang paggawa ng bagong collagen.2-4 Ang hyaluronic acid ay lubos na hydrophilic, may mga espesyal na katangian ng nagbubuklod na mga molekula ng tubig (higit sa 1000 beses sa sarili nitong timbang), at bumubuo ng pinahabang conform na may malaking volume kumpara sa timbang.Maaari rin itong bumuo ng condensation kahit na sa napakababang konsentrasyon.pandikit.Nagiging sanhi ito ng mabilis na pag-hydrate ng mga tisyu at pagtaas ng dami ng balat.3,5,6 Sa karagdagan, ang balat moisturizing at ang antioxidant potensyal ng hyaluronic acid ay maaaring magsulong ng balat cell regeneration at pasiglahin collagen produksyon.5
Sa paglipas ng mga taon, napagmasdan na ang katanyagan ng mga kosmetikong pamamaraan gamit ang mga sangkap tulad ng HA ay patuloy na tumaas.Ayon sa data mula sa International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS), mahigit 4.3 milyong cosmetic procedure ang isinagawa gamit ang HA noong 2019, isang pagtaas ng 15.7% kumpara noong 2018. Iniulat ng American Society of Dermatology (ASDS) na ang mga dermatologist ay nagsagawa ng 2.7 milyong dermal filler injection noong 2019. 8 Ang pagpapatupad ng mga naturang pamamaraan ay nagiging isang napakakinakitaang anyo ng bayad na aktibidad.Samakatuwid, dahil sa kakulangan ng mga batas at regulasyon sa maraming bansa/rehiyon, parami nang paraming tao ang nagbibigay ng mga naturang serbisyo, kadalasan nang walang sapat na pagsasanay o kwalipikasyon.Bilang karagdagan, may mga mapagkumpitensyang formulasyon sa merkado.Maaaring mas mura ang mga ito, mas mababa ang kalidad, at hindi inaprubahan ng FDA o EMA, na isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng mga bagong uri ng masamang reaksyon.Ayon sa isang pag-aaral na isinagawa sa Belgium, karamihan sa 14 na pinaghihinalaang iligal na mga sample na nasubok ay naglalaman ng mas kaunting mga produkto kaysa sa tinukoy sa packaging.9 Maraming mga bansa ang may mga kulay abong lugar ng mga ilegal na pamamaraan sa kosmetiko.Bilang karagdagan, ang mga pamamaraang ito ay hindi nakarehistro at walang mga buwis na babayaran ang binabayaran.
Samakatuwid, maraming mga ulat ng mga masamang kaganapan sa panitikan.Ang mga salungat na pangyayaring ito ay kadalasang humahantong sa malaking diagnosis at mga problema sa paggamot at hindi mahuhulaan na mga kahihinatnan para sa mga pasyente.7,8 Ang pagiging hypersensitive sa hyaluronic acid ay partikular na mahalaga.Ang pathogenesis ng ilang mga reaksyon ay hindi pa ganap na naipaliwanag, kaya ang terminolohiya sa panitikan ay hindi pare-pareho, at maraming mga consensus sa pamamahala ng mga komplikasyon ay hindi pa kasama ang mga naturang reaksyon.10,11
Kasama sa artikulong ito ang data mula sa literature review.Tukuyin ang mga artikulo sa pagsusuri sa pamamagitan ng paghahanap sa PubMed gamit ang mga sumusunod na parirala: hyaluronic acid, fillers, at side effect.Nagpapatuloy ang paghahanap hanggang Marso 30, 2021. Nakakita ng 105 artikulo at sinuri ang 42 sa mga ito.
Ang hyaluronic acid ay hindi partikular sa organ o species, kaya maaaring ipagpalagay na hindi ito nagiging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi.12 Gayunpaman, mahalagang tandaan na ang iniksyon na produkto ay may kasamang mga additives, at ang hyaluronic acid ay nakukuha sa pamamagitan ng bacterial biosynthesis.
Ipinakita rin na ang mga indibidwal na propensidad ay maaaring humantong sa panganib ng naantala, immune-mediated na masamang mga reaksyon na nauugnay sa mga dermal filler sa mga pasyente na nagdadala ng HLA-B*08 at DR1*03 na mga haplotype.Ang kumbinasyong ito ng mga subtype ng HLA ay nauugnay sa halos apat na beses na pagtaas sa posibilidad ng mga salungat na reaksyon (OR 3.79).13
Ang hyaluronic acid ay umiiral sa anyo ng mga multiparticulates, ang disenyo nito ay simple, ngunit ito ay isang multifunctional biomolecule.Ang laki ng HA ay nakakaapekto sa kabaligtaran na epekto: maaari itong magkaroon ng pro-inflammatory o anti-inflammatory properties, i-promote o pigilan ang cell migration, at i-activate o ihinto ang cell division at differentiation.14-16 Nakalulungkot, walang pinagkasunduan sa paghahati ng HA.Ang termino para sa laki ng molekular.14,16,17
Kapag gumagamit ng mga produkto ng HMW-HA, ito ay nagkakahalaga ng pag-alala na ang natural na hyaluronidase ay nagpapalitaw ng pagkasira nito at nagtataguyod ng pagbuo ng LMW-HA.Hinahati ng HYAL2 (naka-angkla sa cell membrane) ang mataas na molecular weight HA (>1 MDa) sa 20 kDa fragment.Bilang karagdagan, kung magsisimula ang hypersensitivity ng HA, ang pamamaga ay magsusulong ng karagdagang pagkasira nito (Larawan 1).
Sa kaso ng mga produkto ng HA, maaaring may ilang pagkakaiba sa kahulugan ng laki ng molekular.Halimbawa, para sa isang pangkat ng mga produkto ng Juvederm (Allergan), ang mga molekula na >500 kDa ay itinuturing na LMW-HA, at >5000 kDa - HMW-HA.Makakaapekto ito sa pagpapabuti ng kaligtasan ng produkto.18
Sa ilang mga kaso, ang mababang timbang ng molekular (LMW) HA ay maaaring magdulot ng hypersensitivity 14 (Larawan 2).Ito ay itinuturing na isang pro-inflammatory molecule.Sagana ito sa mga aktibong tissue catabolism site, halimbawa, pagkatapos ng pinsala, nagti-trigger ito ng pamamaga sa pamamagitan ng pag-apekto sa mga Toll-like receptors (TLR2, TLR4).14-16,19 Sa ganitong paraan, itinataguyod ng LMW-HA ang activation at maturation ng dendritic cells (DC), at pinasisigla ang iba't ibang uri ng mga cell upang makagawa ng mga pro-inflammatory cytokine, tulad ng IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α at TGF-β, kumokontrol sa pagpapahayag ng mga chemokines at paglipat ng cell.Ang 14,17,20 LMW-HA ay maaaring kumilos bilang isang danger-related molecular model (DAMP) upang simulan ang mga likas na mekanismo ng immune, katulad ng mga bacterial protein o heat shock protein.14,21 CD44 ay nagsisilbing isang paraan ng pagkilala sa pattern ng receptor para sa LMW-HA.Ito ay umiiral sa ibabaw ng lahat ng mga selula ng tao at maaaring makipag-ugnayan sa iba pang mga ligand tulad ng osteopontin, collagen, at matrix metalloproteinases (MMP).14,16,17.
Matapos humupa ang pamamaga at ang mga labi ng nasirang tissue ay tinanggal ng mga macrophage, ang molekula ng LMW-HA ay tinanggal ng CD44-dependent na endocytosis.Sa kabaligtaran, ang talamak na pamamaga ay nauugnay sa isang pagtaas sa dami ng LMW-HA, kaya maaari silang ituring bilang mga natural na biosensor ng katayuan ng integridad ng tissue.14,20,22,23 Ang papel ng CD44 receptor ng HA ay ipinakita sa mga pag-aaral sa regulasyon ng pamamaga sa ilalim ng mga kondisyon ng vivo.Sa mga modelo ng mouse ng atopic dermatitis, pinipigilan ng paggamot na anti-CD44 ang pagbuo ng mga kondisyon tulad ng arthritis na dulot ng collagen o pinsala sa balat.dalawampu't apat
Ang mataas na molekular na timbang (HMW) HA ay karaniwan sa mga buo na tisyu.Pinipigilan nito ang paggawa ng mga pro-inflammatory mediator (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinases), binabawasan ang pagpapahayag ng TLR at kinokontrol ang angiogenesis.Ang 14,19 HMW-HA ay nakakaapekto rin sa pag-andar ng mga macrophage na responsable para sa regulasyon sa pamamagitan ng pagpapasigla ng kanilang aktibidad na anti-namumula upang mapabuti ang lokal na pamamaga.15,24,25
Ang kabuuang halaga ng hyaluronic acid sa isang taong tumitimbang ng 70 kg ay halos 15 gramo, at ang average na turnover rate nito ay 5 gramo bawat araw.Humigit-kumulang 50% ng hyaluronic acid sa katawan ng tao ay puro sa balat.Ang kalahating buhay nito ay 24-48 na oras.22,26 Samakatuwid, ang kalahating buhay ng hindi nabagong natural na HA bago ito mabilis na maputol ng hyaluronidase, natural tissue enzymes at reactive oxygen species ay mga 12 oras lamang.27,28 Ang chain ng HA ay binuo upang mapalawak ang katatagan nito at makagawa ng mas malaki at mas matatag na mga molekula, na may mas mahabang oras ng paninirahan sa tissue (mga ilang buwan), at may katulad na biocompatibility at viscoelastic filling properties.28 Ang crosslinking ay nagsasangkot ng mas mataas na proporsyon ng pinagsamang HA na may mababang molekular na timbang na mga molekula at mas mababang proporsyon ng mataas na molecular weight na HA.Binabago ng pagbabagong ito ang natural na pagbabago ng molekula ng HA at maaaring makaapekto sa immunogenicity nito.18
Pangunahing kinasasangkutan ng cross-linking ang cross-linking ng mga polimer upang bumuo ng mga covalent bond, pangunahin kasama ang (-COOH) at/o hydroxyl (-OH) na mga skeleton.Ang ilang mga compound ay maaaring magsulong ng crosslinking, tulad ng 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) o diepoxy octane (Puragen ).29 Gayunpaman, ang mga pangkat ng epoxy ng BDDE ay na-neutralize pagkatapos mag-react sa HA, kaya ang mga bakas na halaga lamang ng hindi na-react na BDDE (<2 bahagi bawat milyon) ang makikita sa produkto.26 Ang cross-linked ha hydrogel ay isang materyal na madaling ibagay na maaaring humantong sa pagbuo ng mga 3D na istruktura na may mga natatanging katangian (rheology, degradation, applicability).Ang mga tampok na ito ay nagtataguyod ng madaling pamamahagi ng produkto at sa parehong oras ay nagpapasigla sa paggawa ng mga molekular na bahagi ng extracellular matrix.30,31<>
Upang mapataas ang hydrophilicity ng produkto, ang ilang mga tagagawa ay nagdaragdag ng iba pang mga compound, tulad ng dextran o mannitol.Ang bawat isa sa mga additives ay maaaring maging isang antigen na nagpapasigla sa immune response.
Sa kasalukuyan, ang mga paghahanda ng HA ay ginawa mula sa mga partikular na strain ng Streptococcus sa pamamagitan ng bacterial fermentation.(Streptococcus equi o Streptococcus zooepidemicus).Kung ikukumpara sa mga naunang ginamit na paghahanda na hinango ng hayop, binabawasan nito ang panganib ng immunogenicity, ngunit hindi nito maalis ang kontaminasyon ng mga molekula ng protina, bacterial nucleic acid at stabilizer.Maaari silang maging mga antigen at pasiglahin ang immune response ng host, tulad ng hypersensitivity sa mga produkto ng HA.Samakatuwid, nakatuon ang mga teknolohiya sa produksyon ng filler (gaya ng Restylane) sa pagbabawas ng kontaminasyon ng produkto.32
Ayon sa isa pang hypothesis, ang immune response sa HA ay sanhi ng pamamaga na dulot ng bacterial biofilm component, na inililipat sa mga tissue kapag ang produkto ay na-injected.33,34 Ang biofilm ay binubuo ng bacteria, ang kanilang mga nutrients at metabolites.Pangunahing kasama dito ang pangunahing non-pathogenic bacteria na kumukulong sa malusog na balat o mucous membranes (halimbawa, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Ang mga Ang strain ay nakumpirma ng polymerase chain reaction test.33-35
Dahil sa kanilang natatanging mabagal na paglaki na mga katangian at ang kanilang mga variant na tinatawag na maliliit na kolonya, kadalasan ay mahirap matukoy ang mga pathogen sa kultura.Bilang karagdagan, ang kanilang metabolismo sa biofilm ay maaaring mabagal, na tumutulong upang maiwasan ang mga epekto ng antibiotics.35,36 Bilang karagdagan, ang kakayahang bumuo ng extracellular matrix ng extracellular polysaccharides (kabilang ang HA) ay isang preventive factor para sa phagocytosis.Ang mga bakteryang ito ay maaaring manatiling tulog sa loob ng maraming taon, pagkatapos ay ma-activate ng mga panlabas na kadahilanan at mag-trigger ng isang reaksyon.35-37 Ang mga macrophage at higanteng mga selula ay karaniwang matatagpuan sa paligid ng mga mikroorganismo na ito.Maaari silang mabilis na maisaaktibo at magdulot ng isang nagpapasiklab na tugon.38 Ang ilang partikular na salik, gaya ng bacterial infection na may bacterial strains na katulad ng komposisyon sa biofilms, ay maaaring mag-activate ng dormant microorganisms sa pamamagitan ng mimicry mechanisms.Ang pag-activate ay maaaring dahil sa pinsalang dulot ng isa pang pamamaraan ng dermal filler.38
Mahirap makilala sa pagitan ng pamamaga at naantalang hypersensitivity na dulot ng bacterial biofilms.Kung ang isang pulang sclerotic lesyon ay lumitaw anumang oras pagkatapos ng operasyon, anuman ang tagal, ang biofilm ay dapat na pinaghihinalaan kaagad.38 Ito ay maaaring asymmetrical at simetriko, at minsan ay maaaring makaapekto sa lahat ng mga lokasyon kung saan ang HA ay pinangangasiwaan sa panahon ng operasyon.Kahit na negatibo ang resulta ng kultura, dapat gumamit ng malawak na spectrum na antibiotic na may mahusay na pagtagos sa balat.Kung may mga fibrous nodules na tumataas ang resistensya, malamang na ito ay isang foreign body granuloma.
Ang HA ay maaari ring pasiglahin ang pamamaga sa pamamagitan ng mekanismo ng superantigens.Ang tugon na ito ay hindi nangangailangan ng mga unang yugto ng pamamaga.Ang 12,39 Superantigens ay nag-trigger ng 40% ng mga paunang T cells at posibleng NKT clonal activation.Ang pag-activate ng mga lymphocyte na ito ay humahantong sa isang bagyo ng cytokine, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapalabas ng malalaking halaga ng mga pro-inflammatory cytokine, tulad ng IL-1β, IL-2, IL-6 at TNF-α40.
Ang matinding pulmonya, na kadalasang sinasamahan ng matinding respiratory failure, ay isang halimbawa ng isang pathological na tugon sa bacterial superantigen (staphylococcal enterotoxin B), na nagpapataas ng LMW-HA na ginawa ng mga fibroblast sa tissue ng baga.Pinasisigla ng HA ang paggawa ng IL-8 at IP-10 chemokines, na may mahalagang papel sa pagre-recruit ng mga nagpapaalab na selula sa baga.40,41 Ang mga katulad na mekanismo ay naobserbahan sa kurso ng hika, talamak na obstructive pulmonary disease at pneumonia.Ang tumaas na produksyon ng COVID-19.41 LMW-HA ay humahantong sa sobrang pagpapasigla ng CD44 at pagpapalabas ng mga pro-inflammatory cytokine at chemokines.40 Ang mekanismong ito ay maaari ding maobserbahan sa pamamaga na dulot ng mga bahagi ng biofilm.
Kapag ang teknolohiya ng produksyon ng tagapuno ay hindi masyadong tumpak noong 1999, ang panganib ng pagkaantala ng reaksyon pagkatapos ng iniksyon ng HA ay natukoy na 0.7%.Matapos ang pagpapakilala ng mga produktong may mataas na kadalisayan, ang saklaw ng naturang mga salungat na kaganapan ay bumaba sa 0.02%.3,42,43 Gayunpaman, ang pagpapakilala ng mga tagapuno ng HA na pinagsasama ang mataas at mababang mga chain ng HA ay nagresulta sa mas mataas na porsyento ng AE.44
Ang unang data sa naturang mga reaksyon ay lumitaw sa isang ulat sa paggamit ng NASHA.Ito ay isang reaksyon ng erythema at edema, na may infiltration at edema sa nakapalibot na lugar na tumatagal ng hanggang 15 araw.Ang reaksyong ito ay naobserbahan sa 1 sa 1400 mga pasyente.3 Ang iba pang mga may-akda ay nag-ulat ng mas matagal na nagpapasiklab na mga bukol, na nangyayari sa 0.8% ng mga pasyente.45 Binigyang-diin nila ang etiology na may kaugnayan sa kontaminasyon ng protina na dulot ng bacterial fermentation.Ayon sa panitikan, ang dalas ng masamang reaksyon ay 0.15-0.42%.3,6,43
Sa kaso ng paglalapat ng pamantayan ng oras, maraming mga pagtatangka na uriin ang mga masamang epekto ng HA.46
Bitterman-Deutsch et al.inuri ang mga sanhi ng masamang reaksyon at komplikasyon pagkatapos ng operasyon na may mga paghahandang nakabatay sa hyaluronic acid.Kasama nila
Sinubukan ng grupong eksperto na tukuyin ang tugon sa hyaluronic acid batay sa oras ng paglitaw pagkatapos ng operasyon: "maaga" (<14 araw), "huli" (>14 araw hanggang 1 taon) o "naantala" (>1 taon).47-49 Hinati ng ibang mga may-akda ang tugon sa maaga (hanggang isang linggo), intermediate (tagal: isang linggo hanggang isang buwan), at huli (higit sa isang buwan).50 Sa kasalukuyan, ang mga huli at naantalang tugon ay itinuturing na isang entity, na tinatawag na delayed inflammatory response (DIR), dahil ang mga sanhi ng mga ito ay karaniwang hindi malinaw na tinukoy at ang mga paggamot ay hindi nauugnay sa sanhi.42 Ang klasipikasyon ng mga reaksyong ito ay maaaring imungkahi batay sa panitikan (Larawan 3).
Ang lumilipas na edema sa lugar ng pag-iiniksyon kaagad pagkatapos ng operasyon ay maaaring dahil sa mekanismo ng paglabas ng histamine sa mga pasyenteng madaling kapitan ng type 1 na reaksiyong alerhiya, lalo na ang mga may kasaysayan ng mga sakit sa balat.51 Ilang minuto lamang pagkatapos ng pangangasiwa na ang mga mast cell ay mekanikal na nasira at naglalabas ng mga pro-inflammatory mediator upang magdulot ng tissue edema at wind mass formation.Kung ang isang tugon na kinasasangkutan ng mga mast cell ay nangyayari, isang kurso ng antihistamine therapy ay karaniwang sapat.51
Kung mas malaki ang pinsala sa balat na dulot ng cosmetic surgery, mas malaki ang edema, na maaaring umunlad sa 10-50%.52 Ayon sa randomized double-blind multicenter na mga diary ng pasyente, ang dalas ng edema pagkatapos ng Restylane injection ay tinatayang 87% ng pag-aaral 52,53
Ang mga lugar sa mukha na tila partikular na madaling kapitan ng edema ay ang mga labi, periorbital at pisngi.52 Upang mabawasan ang panganib, inirerekumenda na iwasan ang paggamit ng malalaking halaga ng mga filler, infiltration anesthesia, aktibong masahe at mga high-hygroscopic na paghahanda.Mga additives (mannitol, dextran).52
Ang edema sa lugar ng iniksyon na tumatagal ng ilang minuto hanggang 2-3 araw ay maaaring sanhi ng hygroscopicity ng HA.Ang reaksyong ito ay karaniwang sinusunod sa perilip at periorbital area.Ang 49,54 ay hindi dapat ipagkamali bilang edema na dulot ng isang napakabihirang mekanismo ng agarang reaksiyong alerdyi (angioedema).49
Matapos ang iniksyon ng Restylane (NASHA) sa itaas na labi, isang kaso ng hypersensitivity sa angioedema ay inilarawan.Gayunpaman, ang pasyente ay kumuha din ng 2% lidocaine, na maaari ring mag-trigger ng type I hypersensitivity reactions.Ang systemic na pangangasiwa ng corticosteroids ay naging sanhi ng paghina ng edema sa loob ng 4 na araw.32
Ang mabilis na umuusbong na reaksyon ay maaaring dahil sa sobrang pagkasensitibo sa nalalabing protina na kontaminasyon ng HA synthesizing bacteria.Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng iniksyon na HA at ang natitirang mga mast cell sa tissue ay isa pang mekanismo upang linawin ang agarang pagtugon na kababalaghan.Ang CD44 receptor sa ibabaw ng mga mast cell ay ang receptor para sa HA, at ang pakikipag-ugnayang ito ay maaaring mahalaga para sa kanilang paglipat.32,55
Kasama sa paggamot ang agarang pagbibigay ng mga antihistamine, systemic GCS, o epinephrine.46
Ang unang ulat, na inilathala ng Turkmani et al., ay inilarawan ang mga kababaihang may edad na 22-65 na sumailalim sa operasyon ng HA na ginawa ng iba't ibang kumpanya.39 Ang mga sugat sa balat ay makikita sa pamamagitan ng erythema at masakit na edema sa filler injection site sa mukha.Sa lahat ng kaso, ang tugon ay magsisimula 3-5 araw pagkatapos ng karamdamang tulad ng trangkaso (lagnat, sakit ng ulo, pananakit ng lalamunan, ubo, at pagkapagod).Bilang karagdagan, ang lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng pangangasiwa ng HA (2 hanggang 6 na beses) sa 4 na taon bago lumitaw ang mga sintomas sa iba't ibang bahagi ng mukha.39
Ang klinikal na pagtatanghal ng inilarawan na reaksyon (erythema at edema o tulad ng urticaria na pantal na may mga sistematikong pagpapakita) ay katulad ng uri III reaksyon-isang pseudoserum sickness reaksyon.Sa kasamaang palad, walang mga ulat sa panitikan na nagpapatunay sa hypothesis na ito.Ang isang ulat ng kaso ay naglalarawan ng isang pasyente na may parang pantal na sugat sa panahon ng Sweet syndrome, na isang pathological sign na lumilitaw 24-48 na oras pagkatapos ng lugar ng pangangasiwa ng HA.56
Ang ilang mga may-akda ay naniniwala na ang mekanismo ng reaksyon ay dahil sa uri ng IV hypersensitivity.Ang nakaraang iniksyon ng HA ay pinasigla ang pagbuo ng mga memory lymphocytes, at ang kasunod na pangangasiwa ng paghahanda ay mabilis na nag-trigger ng tugon ng CD4 + cells at macrophage.39
Ang pasyente ay tumanggap ng oral prednisolone 20-30 mg o methylprednisolone 16-24 mg araw-araw sa loob ng 5 araw.Pagkatapos ang dosis ay nabawasan para sa isa pang 5 araw.Pagkatapos ng 2 linggo, ang mga sintomas ng 10 pasyente na nakatanggap ng oral steroid ay ganap na nawala.Ang natitirang apat na pasyente ay patuloy na nagkaroon ng banayad na edema.Ginagamit ang hyaluronidase sa loob ng isang buwan pagkatapos ng simula ng mga sintomas.39
Ayon sa panitikan, maraming mga naantalang komplikasyon ang maaaring mangyari pagkatapos ng pag-iniksyon ng hyaluronic acid.Gayunpaman, inuri sila ng bawat may-akda batay sa klinikal na karanasan.Ang isang pinag-isang termino o pag-uuri ay hindi nabuo upang ilarawan ang mga masamang reaksyon.Ang terminong tuluy-tuloy na intermittent delayed swelling (PIDS) ay tinukoy ng mga dermatologist ng Brazil noong 2017. 57 Beleznay et al.nagpakilala ng isa pang termino upang ilarawan ang patolohiya na ito noong 2015: naantala ang pagsisimula ng nodule 15,58 at Snozzi et al.: advanced inflammatory response syndrome (LI).58 Noong 2020, isa pang termino ang iminungkahi: delayed inflammation Reaction (DIR).48
Chung et al.binigyang-diin na ang DIR ay kinabibilangan ng apat na uri ng mga reaksyon: 1) DTH reaction (tama na tinatawag na: delayed type IV hypersensitivity reaction);2) reaksyon ng granuloma ng banyagang katawan;3) biofilm;4) hindi tipikal na impeksiyon.Ang reaksyon ng DTH ay isang naantalang pamamaga ng cellular immune, na isang tugon sa mga allergens.59
Ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, masasabi na ang dalas ng reaksyong ito ay variable.Kamakailan ay naglathala ng isang papel na isinulat ng mga mananaliksik ng Israel.Sinuri nila ang bilang ng mga masamang kaganapan sa anyo ng DIR batay sa talatanungan.Ang talatanungan ay kinumpleto ng 334 na doktor na nagbigay ng HA injection.Ang mga resulta ay nagpakita na halos kalahati ng mga tao ay hindi nasuri na may DIR, at 11.4% ang tumugon na naobserbahan nila ang reaksyong ito nang higit sa 5 beses.48 Sa pagsusulit sa pagpaparehistro upang masuri ang kaligtasan, ang mga reaksyon na na-trigger ng mga produktong ginawa ng Allergan ay mahusay na naidokumento.Pagkatapos uminom ng Juvederm Voluma® sa loob ng 24 na buwan, humigit-kumulang 1% ng 103 pasyenteng sinusubaybayan ang nag-ulat ng mga katulad na reaksyon.60 Sa panahon ng 68-buwang retrospective na pagsusuri ng 4702 na mga pamamaraan, ang isang katulad na pattern ng pagtugon ay naobserbahan sa 0.5% ng mga pasyente.Juvederm Voluma® ay ginamit sa 2342 mga pasyente.15 Mas mataas na porsyento ang naobserbahan nang ang mga produkto ng Juvederm Volbella® ay ginamit sa tear groove at lip area.Pagkatapos ng average na 8 linggo, 4.25% (n=17) ang nagkaroon ng mga pag-ulit na tumagal ng hanggang 11 buwan (average na 3.17 episode).42 Ang pinakahuling pagsusuri ng higit sa isang libong pasyente na sumasailalim sa paggamot sa Vycross para sa isang 2-taong follow-up na may mga filler ay nagpakita na ang saklaw ng mga naantala na nodule ay 1%.57 Ang dalas ng pagtugon ni Chung et al. sa ulat ay lubhang kritikal.Ayon sa mga kalkulasyon ng mga prospective na pag-aaral, ang saklaw ng naantalang tugon sa pamamaga ay 1.1% bawat taon, habang sa mga pag-aaral sa nakaraan, ito ay mas mababa sa 1% sa panahon ng 1 hanggang 5.5 taon.Hindi lahat ng naiulat na kaso ay talagang DIR dahil walang tiyak na kahulugan.59
Ang delayed inflammatory response (DIR) na pangalawa sa pangangasiwa ng tissue filler ay nangyayari nang hindi bababa sa 2-4 na linggo o mas bago pagkatapos ng iniksyon ng HA.42 Ang mga klinikal na pagpapakita ay nasa anyo ng paulit-ulit na mga yugto ng lokal na solidong edema, na sinamahan ng pamumula ng balat at lambot, o mga subcutaneous nodules sa lugar ng iniksyon ng HA.42,48 Ang mga bukol ay maaaring mainit sa pagpindot, at ang nakapalibot na balat ay maaaring kulay ube o kayumanggi.Karamihan sa mga pasyente ay may mga reaksyon sa lahat ng bahagi sa parehong oras.Sa kaso ng paggamit ng HA dati, anuman ang uri ng tagapuno o ang bilang ng mga iniksyon, ito ay isang mahalagang kadahilanan na sumasalamin sa mga klinikal na pagpapakita.15,39 Mas karaniwan ang mga sugat sa balat sa mga taong dati nang nag-inject ng malaking halaga ng HA.43 Bilang karagdagan, ang kasamang edema ay pinaka-halata pagkatapos magising, at bahagyang bumuti ito sa buong araw.42,44,57 Ang ilang mga pasyente (~ 40%) ay may magkakasabay na systemic flu-like manifestations.15
Ang mga reaksyong ito ay maaaring nauugnay sa kontaminasyon ng DNA, protina, at bacterial endotoxin, kahit na ang konsentrasyon ay mas mababa kaysa sa HA.15 Gayunpaman, ang LMW-HA ay maaari ding naroroon sa genetically susceptible na mga indibidwal nang direkta o sa pamamagitan ng mga nauugnay na nakakahawang molekula (biofilms).15,44 Gayunpaman, ang paglitaw ng mga nagpapaalab na nodule sa isang tiyak na distansya mula sa lugar ng iniksyon, ang paglaban ng sakit sa pangmatagalang paggamot sa antibiotic at ang pagbubukod ng mga nakakahawang pathogen (kultura at pagsusuri sa PCR)) ay nagpapataas ng mga hinala tungkol sa papel ng mga biofilm. .Bilang karagdagan, ang pagiging epektibo ng paggamot sa hyaluronidase at ang pag-asa sa dosis ng HA ay nagpapahiwatig ng mekanismo ng naantalang hypersensitivity.42,44
Ang tugon dahil sa impeksiyon o pinsala ay maaaring humantong sa pagtaas ng serum interferon, na maaaring magpalala ng dati nang pamamaga.15,57,61 Bilang karagdagan, pinasisigla ng LMW-HA ang mga CD44 o TLR4 na mga receptor sa ibabaw ng mga macrophage at dendritic na mga cell.Ina-activate nito ang mga ito at naghahatid ng mga costimulatory signal sa mga T cells.15,19,24 Ang mga inflammatory nodule na nauugnay sa DIR ay nangyayari sa loob ng 3 hanggang 5 buwan pagkatapos ng pag-iniksyon ng HMW-HA filler (na may mga anti-inflammatory properties), na pagkatapos ay nabubulok at nagiging LMW- na may pro-inflammatory properties na HA.15
Ang simula ng reaksyon ay kadalasang na-trigger ng isa pang proseso ng impeksyon (sinusitis, impeksyon sa ihi, impeksyon sa paghinga, impeksyon sa ngipin), pinsala sa mukha, at operasyon sa ngipin.57 Ang reaksyong ito ay sanhi din ng pagbabakuna at naulit dahil sa pagdurugo ng regla.15, 57 Ang bawat episode ay maaaring sanhi ng mga nakakahawang trigger.
Inilarawan din ng ilang may-akda ang genetic predisposition ng mga indibidwal na may mga sumusunod na subtype upang tumugon: HLA B * 08 o DRB1 * 03.4 (apat na beses na pagtaas ng panganib).13,62
Ang mga sugat na nauugnay sa DIR ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga inflammatory nodule.Dapat silang makilala mula sa mga nodules, abscesses (paglambot, pagbabagu-bago), at granulomatous reactions (hard inflammatory nodules) na dulot ng mga biofilm.58
Chung et al.ipanukala na gumamit ng mga produkto ng HA para sa pagsusuri sa balat bago ang nakaplanong pamamaraan, kahit na ang oras na kinakailangan upang bigyang-kahulugan ang mga resulta ng pagsusuri ay maaaring 3-4 na linggo.59 Partikular nilang inirerekomenda ang gayong mga pagsusuri sa mga taong nagkaroon ng masamang pangyayari.kanina ko pa napansin.Kung ang pagsusuri ay positibo, ang pasyente ay hindi dapat tratuhin muli gamit ang parehong HA filler.Gayunpaman, maaaring hindi nito maalis ang lahat ng mga reaksyon dahil kadalasang sanhi ang mga ito ng mga nag-trigger, tulad ng mga magkakasamang impeksyon na maaaring mangyari anumang oras.59


Oras ng post: Set-28-2021