Ang Vulva-vaginal atrophy (VVA) ay isa sa mga karaniwang bunga ng kakulangan sa estrogen, lalo na pagkatapos ng menopause.Sinuri ng ilang pag-aaral ang mga epekto ng hyaluronic acid (HA) sa mga pisikal at sekswal na sintomas na nauugnay sa VVA at nakamit ang mga magagandang resulta.Gayunpaman, karamihan sa mga pag-aaral na ito ay nakatuon sa pansariling pagtatasa ng sintomas na tugon sa mga pangkasalukuyan na pormulasyon.Gayunpaman, ang HA ay isang endogenous molecule, at lohikal na ito ay pinakamahusay na gumagana kung iniksyon sa mababaw na epithelium.Ang Desirial® ay ang unang cross-linked hyaluronic acid na ibinibigay sa pamamagitan ng vaginal mucosal injection.Ang layunin ng pag-aaral na ito ay imbestigahan ang epekto ng maraming intravaginal intramucosal injection ng partikular na cross-linked hyaluronic acid (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) sa ilang pangunahing klinikal at naiulat na resulta ng pasyente.
Cohort two-center pilot study.Kasama sa mga napiling resulta ang mga pagbabago sa kapal ng vaginal mucosal, collagen formation biomarker, vaginal flora, vaginal pH, vaginal health index, mga sintomas ng vulvovaginal atrophy at sexual function 8 linggo pagkatapos ng Desirial® injection.Ang pangkalahatang impression ng pagpapabuti (PGI-I) scale ng pasyente ay ginamit din upang masuri ang kasiyahan ng pasyente.
May kabuuang 20 kalahok ang na-recruit mula 19/06/2017 hanggang 05/07/2018.Sa pagtatapos ng pag-aaral, walang pagkakaiba sa median na kabuuang kapal ng vaginal mucosa o procollagen I, III, o Ki67 fluorescence.Gayunpaman, ang expression ng gene ng COL1A1 at COL3A1 ay tumaas nang malaki sa istatistika (p = 0.0002 at p = 0.0010, ayon sa pagkakabanggit).Ang naiulat na dyspareunia, vaginal dryness, genital itching, at vaginal abrasion ay makabuluhang nabawasan din, at lahat ng babaeng sexual function index ay makabuluhang napabuti.Batay sa PGI-I, 19 na mga pasyente (95%) ang nag-ulat ng iba't ibang antas ng pagpapabuti, kung saan 4 (20%) ay bahagyang bumuti;7 (35%) ay mas mahusay, at 8 (40%) ay mas mahusay.
Ang multi-point intravaginal injection ng Desirial® (isang cross-linked HA) ay makabuluhang nauugnay sa pagpapahayag ng CoL1A1 at CoL3A1, na nagpapahiwatig na ang pagbuo ng collagen ay pinasigla.Bilang karagdagan, ang mga sintomas ng VVA ay makabuluhang nabawasan, at ang kasiyahan ng pasyente at mga marka ng sekswal na function ay makabuluhang napabuti.Gayunpaman, ang kabuuang kapal ng vaginal mucosa ay hindi nagbago nang malaki.
Ang Vulva-vaginal atrophy (VVA) ay isa sa mga karaniwang kahihinatnan ng kakulangan sa estrogen, lalo na pagkatapos ng menopause [1,2,3,4].Ang ilang mga klinikal na sindrom ay nauugnay sa VVA, kabilang ang pagkatuyo, pangangati, pangangati, dyspareunia, at paulit-ulit na impeksyon sa ihi, na maaaring magkaroon ng malaking negatibong epekto sa kalidad ng buhay ng kababaihan [5].Gayunpaman, ang pagsisimula ng mga sintomas na ito ay maaaring banayad at unti-unti, at nagsisimulang maging maliwanag pagkatapos na humupa ang ibang mga sintomas ng menopausal.Ayon sa mga ulat, hanggang 55%, 41%, at 15% ng postmenopausal na kababaihan ang dumaranas ng vaginal dryness, dyspareunia, at paulit-ulit na impeksyon sa ihi, ayon sa pagkakabanggit [6,7,8,9].Gayunpaman, ang ilang mga tao ay naniniwala na ang aktwal na pagkalat ng mga problemang ito ay mas mataas, ngunit karamihan sa mga kababaihan ay hindi humingi ng medikal na tulong dahil sa mga sintomas [6].
Ang pangunahing nilalaman ng pamamahala ng VVA ay sintomas na paggamot, kabilang ang mga pagbabago sa pamumuhay, hindi hormonal (gaya ng vaginal lubricants o moisturizer at laser treatment) at mga programa sa paggamot sa hormone.Pangunahing ginagamit ang mga vaginal lubricant upang mapawi ang pagkatuyo ng vaginal sa panahon ng pakikipagtalik, kaya hindi sila makapagbibigay ng mabisang solusyon sa talamak at kumplikado ng mga sintomas ng VVA.Sa kabaligtaran, iniulat na ang vaginal moisturizer ay isang uri ng "bioadhesive" na produkto na maaaring magsulong ng pagpapanatili ng tubig, at ang regular na paggamit ay maaaring mapabuti ang vaginal irritation at dyspareunia [10].Gayunpaman, ito ay walang kinalaman sa pagpapabuti ng pangkalahatang vaginal epithelial maturity index [11].Sa mga nagdaang taon, mayroong maraming pag-aangkin na gumamit ng radiofrequency at laser upang gamutin ang mga sintomas ng vaginal menopausal [12,13,14,15].Gayunpaman, ang FDA ay nagbigay ng mga babala sa mga pasyente, na binibigyang-diin na ang paggamit ng mga naturang pamamaraan ay maaaring humantong sa mga malubhang salungat na kaganapan, at hindi pa natutukoy ang kaligtasan at pagiging epektibo ng mga aparatong nakabatay sa enerhiya sa paggamot ng mga sakit na ito [16].Ang ebidensya mula sa isang meta-analysis ng ilang mga randomized na pag-aaral ay sumusuporta sa pagiging epektibo ng topical at systemic hormone therapy sa pagpapagaan ng mga sintomas na nauugnay sa VVA [17,18,19].Gayunpaman, ang isang limitadong bilang ng mga pag-aaral ay nasuri ang mga napapanatiling epekto ng mga naturang paggamot pagkatapos ng 6 na buwan ng paggamot.Bilang karagdagan, ang kanilang mga kontraindiksyon at personal na pagpili ay naglilimita sa mga salik para sa laganap at pangmatagalang paggamit ng mga opsyon sa paggamot na ito.Samakatuwid, kailangan pa rin ng isang ligtas at epektibong solusyon upang pamahalaan ang mga sintomas na nauugnay sa VVA.
Ang hyaluronic acid (HA) ay isang pangunahing molekula ng extracellular matrix, na umiiral sa iba't ibang mga tisyu kabilang ang vaginal mucosa.Ito ay isang polysaccharide mula sa glycosaminoglycan family, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng balanse ng tubig at pag-regulate ng pamamaga, immune response, pagbuo ng peklat at angiogenesis [20, 21].Ang mga sintetikong paghahanda ng HA ay ibinibigay sa anyo ng mga pangkasalukuyan na gel at may katayuan ng "mga aparatong medikal".Sinuri ng ilang pag-aaral ang epekto ng HA sa mga pisikal at sekswal na sintomas na nauugnay sa VVA at nakamit ang mga magagandang resulta [22,23,24,25].Gayunpaman, karamihan sa mga pag-aaral na ito ay nakatuon sa pansariling pagtatasa ng sintomas na tugon sa mga pangkasalukuyan na pormulasyon.Gayunpaman, ang HA ay isang endogenous molecule, at lohikal na ito ay pinakamahusay na gumagana kung iniksyon sa mababaw na epithelium.Ang Desirial® ay ang unang cross-linked hyaluronic acid na ibinibigay sa pamamagitan ng vaginal mucosal injection.
Ang layunin ng inaasahang dual-center pilot study na ito ay tuklasin ang epekto ng multi-point intravaginal intramucosal injection ng partikular na cross-linked hyaluronic acid (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) sa mga pangunahing resulta ng ilang klinikal at pasyenteng ulat, at upang suriin ang pagiging posible ng pagsusuri sa pagsusuri Kasarian ang mga resultang ito.Kasama sa mga komprehensibong resulta na napili para sa pag-aaral na ito ang mga pagbabago sa kapal ng vaginal mucosal, mga biomarker ng tissue regeneration, vaginal flora, vaginal pH at vaginal health index 8 linggo pagkatapos ng Desirial® injection.Sinukat namin ang mga resulta na iniulat ng ilang mga pasyente, kabilang ang mga pagbabago sa sekswal na function at ang rate ng pag-uulat ng mga sintomas na nauugnay sa VVA sa parehong oras.Sa pagtatapos ng pag-aaral, ginamit ang pangkalahatang impression ng pagpapabuti (PGI-I) scale ng pasyente upang masuri ang kasiyahan ng pasyente.
Ang populasyon ng pag-aaral ay binubuo ng mga babaeng postmenopausal (2 hanggang 10 taong gulang pagkatapos ng menopause) na ni-refer sa isang klinika ng menopause na may mga sintomas ng discomfort sa vaginal at/o dyspareunia na pangalawa sa vaginal dryness.Ang mga babae ay dapat na ≥ 18 taong gulang at <70 taong gulang at may BMI <35.Ang mga kalahok ay nagmula sa isa sa 2 kalahok na unit (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), France at Karis Medical Center (KMC), Perpignan, France).Ang mga kababaihan ay itinuturing na karapat-dapat kung sila ay bahagi ng isang plano sa segurong pangkalusugan o nakikinabang mula sa isang plano sa segurong pangkalusugan, at alam nila na maaari silang lumahok sa 8-linggong nakaplanong follow-up na panahon.Ang mga babaeng nakikilahok sa ibang mga pag-aaral noong panahong iyon ay hindi karapat-dapat na ma-recruit.≥ Stage 2 apical pelvic organ prolapse, stress urinary incontinence, vaginismus, vulvovaginal o urinary tract infection, hemorrhagic o neoplastic genital lesion, mga tumor na umaasa sa hormone, pagdurugo ng genital na hindi alam ang etiology, paulit-ulit na porphyria, Uncontrolled epilepsyina, pectoris recurrent ang disorder , rheumatic fever, nakaraang vulvovaginal o urogynecological surgery, hemostatic disorder, at ang tendensyang bumuo ng hypertrophic scars ay itinuturing na pamantayan sa pagbubukod.Ang mga babaeng umiinom ng antihypertensive, steroidal at non-steroidal na anti-inflammatory na gamot, anticoagulants, pangunahing antidepressant o aspirin, at mga kilalang lokal na pampamanhid na nauugnay sa HA, mannitol, betadine, lidocaine, amide o Babaeng allergic sa alinman sa mga excipients sa gamot na ito ay itinuturing na hindi karapat-dapat para sa pag-aaral na ito.
Sa baseline, hiniling sa mga kababaihan na kumpletuhin ang Female Sexual Function Index (FSFI) [26] at gamitin ang 0-10 visual analog scale (VAS) upang mangolekta ng impormasyon na may kaugnayan sa mga sintomas ng VA (dyspareunia, vaginal dryness, vaginal abrasion, at genital itching. ) impormasyon.Kasama sa pagsusuri ng pre-intervention ang pagsuri sa vaginal pH, gamit ang Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] para sa klinikal na pagsusuri ng puki, Pap smear upang masuri ang vaginal flora, at vaginal mucosal biopsy.Sukatin ang vaginal pH malapit sa nakaplanong lugar ng pag-iiniksyon at sa vaginal fornix.Para sa vaginal flora, ang Nugent score [28, 29] ay nagbibigay ng tool upang mabilang ang vaginal ecosystem, kung saan ang 0-3, 4-6 at 7-10 na puntos ay kumakatawan sa normal na flora, intermediate flora at vaginosis, ayon sa pagkakabanggit.Ang lahat ng mga pagtatasa ng vaginal flora ay ginagawa sa Bacteriology Department ng CHRU sa Nimes.Gumamit ng mga standardized na pamamaraan para sa vaginal mucosal biopsy.Magsagawa ng 6-8 mm punch biopsy mula sa lugar ng nakaplanong lugar ng iniksyon.Ayon sa kapal ng basal layer, ang gitnang layer at ang mababaw na layer, ang mucosal biopsy ay sinusuri sa histologically.Ginagamit din ang biopsy upang sukatin ang COL1A1 at COL3A1 mRNA, gamit ang RT-PCR at procollagen I at III immunotissue fluorescence bilang surrogate para sa collagen expression, at ang fluorescence ng proliferation marker na Ki67 bilang surrogate para sa mucosal mitotic na aktibidad.Ang genetic testing ay isinasagawa ng BioAlternatives laboratory, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, France (ang kasunduan ay makukuha kapag hiniling).
Kapag nakumpleto na ang mga baseline sample at mga sukat, ang naka-cross-link na HA (Desirial®) ay ini-inject ng isa sa 2 sinanay na eksperto ayon sa karaniwang protocol.Ang Desirial® [NaHa (sodium hyaluronate) cross-linked IPN-Like 19 mg/g + mannitol (antioxidant)] ay isang injectable HA gel na hindi hayop ang pinagmulan, para sa solong paggamit at nakabalot sa pre-packed Syringe (2 × 1 ml ).Ito ay isang Class III na medikal na aparato (CE 0499), na ginagamit para sa intramucosal injection sa mga kababaihan, na ginagamit para sa biostimulation at rehydration ng mucosal surface ng genital area (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, France).Humigit-kumulang 10 iniksyon, bawat 70-100 µl (0.5-1 ml sa kabuuan), ay isinasagawa sa 3-4 na pahalang na linya sa tatsulok na lugar ng posterior vaginal wall, ang base nito ay nasa antas ng posterior vaginal. pader, at ang tuktok sa 2 cm sa itaas ( figure 1).
Ang pagsusuri sa pagtatapos ng pag-aaral ay naka-iskedyul para sa 8 linggo pagkatapos ng pagpapatala.Ang mga parameter ng pagsusuri para sa mga kababaihan ay pareho sa mga nasa baseline.Bilang karagdagan, ang mga pasyente ay kinakailangan ding kumpletuhin ang Overall Improving Impression (PGI-I) Satisfaction Scale [30].
Dahil sa kakulangan ng naunang data at ang pilot na katangian ng pananaliksik, imposibleng magsagawa ng pormal na pagkalkula ng laki ng sample.Samakatuwid, ang isang maginhawang sukat ng sample ng kabuuang 20 mga pasyente ay napili batay sa mga kakayahan ng dalawang kalahok na yunit at sapat na upang makakuha ng isang makatwirang pagtatantya ng iminungkahing pamantayan ng kinalabasan.Ang pagtatasa ng istatistika ay isinagawa gamit ang SAS software (9.4; SAS Inc., Cary NC), at ang antas ng kahalagahan ay itinakda sa 5%.Ang Wilcoxon signed rank test ay ginamit para sa tuluy-tuloy na mga variable at ang McNemar test ay ginamit para sa mga kategoryang variable upang subukan ang mga pagbabago sa 8 linggo.
Ang pananaliksik ay inaprubahan ng Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protocol code: LOCAL/2016/PM-001).Lahat ng kalahok sa pag-aaral ay pumirma ng wastong nakasulat na form ng pahintulot.Para sa 2 pagbisita sa pag-aaral at 2 biopsy, ang mga pasyente ay maaaring makatanggap ng kompensasyon na hanggang 200 Euros.
May kabuuang 20 kalahok ang na-recruit mula 19/06/2017 hanggang 05/07/2018 (8 pasyente mula sa CHRU at 12 pasyente mula sa KMC).Walang kasunduan na lumalabag sa isang priori inclusion/exclusion criteria.Ang lahat ng mga pamamaraan ng pag-iniksyon ay ligtas at maayos at nakumpleto sa loob ng 20 minuto.Ang mga katangian ng demograpiko at baseline ng mga kalahok sa pag-aaral ay ipinapakita sa Talahanayan 1. Sa baseline, 12 sa 20 kababaihan (60%) ang gumamit ng paggamot para sa kanilang mga sintomas (6 hormonal at 6 na hindi hormonal), habang sa linggo 8 2 pasyente lamang (10%) ay tinatrato pa rin ng ganito ( p = 0.002).
Ang mga resulta ng klinikal at mga resulta ng ulat ng pasyente ay ipinapakita sa Talahanayan 2 at Talahanayan 3. Isang pasyente ang tumanggi sa W8 vaginal biopsy;ang ibang pasyente ay tumanggi sa W8 vaginal biopsy.Samakatuwid, 19/20 kalahok ay maaaring makakuha ng kumpletong histological at genetic analysis data.Kung ikukumpara sa D0, walang pagkakaiba sa median na kabuuang kapal ng vaginal mucosa sa linggo 8. Gayunpaman, ang median na basal layer na kapal ay tumaas mula 70.28 hanggang 83.25 microns, ngunit ang pagtaas na ito ay hindi makabuluhan sa istatistika (p = 0.8596).Walang pagkakaiba sa istatistika sa fluorescence ng procollagen I, III o Ki67 bago at pagkatapos ng paggamot.Gayunpaman, ang COL1A1 at COL3A1 gene expression ay tumaas nang malaki sa istatistika (p = 0.0002 at p = 0.0010, ayon sa pagkakabanggit).Walang makabuluhang pagbabago sa istatistika, ngunit nakatulong ito upang mapabuti ang takbo ng vaginal flora pagkatapos ng Desirial® injection (n = 11, p = 0.1250).Katulad nito, malapit sa lugar ng pag-iniksyon (n = 17) at ang vaginal fornix (n = 19), ang halaga ng vaginal pH ay may posibilidad na bumaba, ngunit ang pagkakaiba na ito ay hindi makabuluhan sa istatistika (p = p = 0.0574 at 0.0955) (Talahanayan 2). .
Ang lahat ng kalahok sa pag-aaral ay may access sa mga resultang iniulat ng pasyente.Ayon sa PGI-I, isang kalahok (5%) ang nag-ulat ng walang pagbabago pagkatapos ng iniksyon, habang ang natitirang 19 na mga pasyente (95%) ay nag-ulat ng iba't ibang antas ng pagpapabuti, kung saan 4 (20%) ang nadama nang bahagya;7 (35 %) ay mas mahusay, 8 (40%) ay mas mahusay.Ang naiulat na dyspareunia, vaginal dryness, genital itching, vaginal abrasion, at kabuuang mga marka ng FSFI pati na rin ang kanilang pagnanais, pagpapadulas, kasiyahan, at mga sukat ng sakit ay makabuluhang nabawasan din (Talahanayan 3).
Ang hypothesis na sumusuporta sa pag-aaral na ito ay ang maraming Desirial® injection sa posterior wall ng vagina ay magpapalapot sa vaginal mucosa, magpapababa ng vaginal pH, mapabuti ang vaginal flora, mag-udyok sa pagbuo ng collagen at mapabuti ang mga sintomas ng VA.Naipakita namin na ang lahat ng mga pasyente ay nag-ulat ng mga makabuluhang pagpapabuti, kabilang ang dyspareunia, pagkatuyo ng vaginal, mga abrasion sa ari, at pangangati ng ari.Ang VHI at FSFI ay lubos ding napabuti, at ang bilang ng mga kababaihan na nangangailangan ng mga alternatibong therapy upang makontrol ang kanilang mga sintomas ay nabawasan din nang malaki.Kaugnay nito, posible na mangolekta ng impormasyon tungkol sa lahat ng resultang natukoy sa simula at makapagbigay ng mga interbensyon para sa lahat ng kalahok sa pag-aaral.Bilang karagdagan, ang 75% ng mga kalahok sa pag-aaral ay nag-ulat na ang kanilang mga sintomas ay bumuti o mas mahusay sa pagtatapos ng pag-aaral.
Gayunpaman, sa kabila ng bahagyang pagtaas sa average na kapal ng basal layer, hindi namin mapatunayan ang isang makabuluhang epekto sa kabuuang kapal ng vaginal mucosa.Bagama't hindi nasuri ng aming pag-aaral ang pagiging epektibo ng Desirial® sa pagpapabuti ng kapal ng vaginal mucosal, naniniwala kami na may kaugnayan ang mga resulta dahil ang pagpapahayag ng mga marker ng CoL1A1 at CoL3A1 ay makabuluhang tumaas sa W8 kumpara sa D0.Nangangahulugan ng collagen stimulation.Gayunpaman, may ilang mga isyu na dapat isaalang-alang bago isaalang-alang ang paggamit nito sa hinaharap na pananaliksik.Una, masyadong maikli ba ang 8-linggong follow-up na panahon upang patunayan ang pagpapabuti sa kabuuang kapal ng mucosal?Kung mas mahaba ang follow-up na oras, ang mga pagbabagong natukoy sa base layer ay maaaring naipatupad sa ibang mga layer.Pangalawa, ang histological kapal ba ng mucosal layer ay sumasalamin sa pagbabagong-buhay ng tissue?Ang histological evaluation ng vaginal mucosal thickness ay hindi kinakailangang isaalang-alang ang basal layer, na kinabibilangan ng regenerated tissue na nakikipag-ugnayan sa pinagbabatayan na connective tissue.
Nauunawaan namin na ang maliit na bilang ng mga kalahok at ang kakulangan ng isang priori formal sample size ay ang mga limitasyon ng aming pananaliksik;gayunpaman, pareho ang mga karaniwang tampok ng pilot study.Ito ay para sa kadahilanang ito na iniiwasan namin ang pagpapalawak ng aming mga natuklasan sa mga paghahabol ng klinikal na bisa o kawalan ng bisa.Gayunpaman, ang isa sa mga pangunahing bentahe ng aming trabaho ay nagbibigay-daan ito sa amin na bumuo ng data para sa ilang mga resulta, na makakatulong sa aming kalkulahin ang pormal na laki ng sample para sa hinaharap na deterministikong pananaliksik.Bilang karagdagan, pinapayagan kami ng pilot na subukan ang aming diskarte sa recruitment, rate ng churn, pagiging posible ng koleksyon ng sample at pagsusuri ng resulta, na magbibigay ng impormasyon para sa anumang karagdagang nauugnay na gawain.Sa wakas, ang serye ng mga resulta na aming sinuri, kabilang ang mga layuning klinikal na resulta, mga biomarker, at mga resultang iniulat ng pasyente na sinusuri gamit ang mga napatunayang hakbang, ay ang mga pangunahing lakas ng aming pananaliksik.
Ang Desirial® ay ang unang cross-linked hyaluronic acid na ibinibigay sa pamamagitan ng vaginal mucosal injection.Upang maihatid ang produkto sa rutang ito, ang produkto ay dapat na may sapat na pagkalikido upang madali itong mai-inject sa espesyal na siksik na connective tissue habang pinapanatili ang hygroscopicity nito.Ito ay nakakamit sa pamamagitan ng pag-optimize sa laki ng mga molekula ng gel at ang antas ng pag-cross-link ng gel upang matiyak ang mataas na konsentrasyon ng gel habang pinapanatili ang mababang lagkit at pagkalastiko.
Sinuri ng ilang mga pag-aaral ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng HA, karamihan sa mga ito ay mga non-inferiority RCT, na inihahambing ang HA sa iba pang mga paraan ng paggamot (pangunahin ang mga hormone) [22,23,24,25].Ang HA sa mga pag-aaral na ito ay pinangangasiwaan nang lokal.Ang HA ay isang endogenous molecule na nailalarawan sa pamamagitan ng napakahalagang kakayahan nitong ayusin at dalhin ang tubig.Sa edad, ang dami ng endogenous hyaluronic acid sa vaginal mucosa ay bumababa nang husto, at ang kapal at vascularization nito ay bumababa rin, at sa gayon ay binabawasan ang plasma exudation at lubrication.Sa pag-aaral na ito, ipinakita namin na ang Desirial® injection ay nauugnay sa isang makabuluhang pagpapabuti sa lahat ng mga sintomas na nauugnay sa VVA.Ang mga natuklasan na ito ay pare-pareho sa isang nakaraang pag-aaral na isinagawa ni Berni et al.Bilang bahagi ng pag-apruba ng regulasyon ng Desirial® (hindi isiniwalat-karagdagang impormasyon) (Karagdagang File 1).Bagama't haka-haka lamang, makatwirang ang pagpapabuti na ito ay pangalawa sa posibilidad na maibalik ang paglipat ng plasma sa vaginal epithelial surface.
Ang cross-linked HA gel ay ipinakita din upang mapataas ang synthesis ng type I collagen at elastin, sa gayon ay tumataas ang kapal ng mga nakapaligid na tisyu [31, 32].Sa aming pag-aaral, hindi namin napatunayan na ang fluorescence ng procollagen I at III ay makabuluhang naiiba pagkatapos ng paggamot.Gayunpaman, ang COL1A1 at COL3A1 gene expression ay tumaas nang malaki sa istatistika.Samakatuwid, ang Desirial® ay maaaring magkaroon ng isang nakapagpapasigla na epekto sa pagbuo ng collagen sa puki, ngunit ang mas malalaking pag-aaral na may mas mahabang follow-up ay kinakailangan upang kumpirmahin o pabulaanan ang posibilidad na ito.
Nagbibigay ang pag-aaral na ito ng baseline data at mga potensyal na laki ng epekto para sa ilang resulta, na makakatulong sa mga kalkulasyon ng laki ng sample sa hinaharap.Bilang karagdagan, pinatunayan ng pag-aaral ang pagiging posible ng pagkolekta ng iba't ibang mga resulta.Gayunpaman, itinatampok din nito ang ilang isyu na kailangang maingat na isaalang-alang kapag nagpaplano ng pananaliksik sa hinaharap sa lugar na ito.Bagama't ang Desirial® ay tila makabuluhang nagpapabuti sa mga sintomas ng VVA at sekswal na paggana, ang mekanismo ng pagkilos nito ay hindi malinaw.Tulad ng makikita mula sa makabuluhang pagpapahayag ng CoL1A1 at CoL3A1, tila may paunang ebidensya na pinasisigla nito ang pagbuo ng collagen.Gayunpaman, ang procollagen 1, procollagen 3 at Ki67 ay hindi nakamit ang mga katulad na epekto.Samakatuwid, ang mga karagdagang histological at biological marker ay dapat tuklasin sa hinaharap na pananaliksik.
Ang multi-point intravaginal injection ng Desirial® (isang cross-linked HA) ay makabuluhang nauugnay sa pagpapahayag ng CoL1A1 at CoL3A1, na nagpapahiwatig na pinasisigla nito ang pagbuo ng collagen, makabuluhang binabawasan ang mga sintomas ng VVA, at gumagamit ng mga alternatibong paggamot.Bilang karagdagan, batay sa mga marka ng PGI-I at FSFI, ang kasiyahan ng pasyente at sekswal na function ay bumuti nang malaki.Gayunpaman, ang kabuuang kapal ng vaginal mucosa ay hindi nagbago nang malaki.
Ang data set na ginamit at/o nasuri sa kasalukuyang pag-aaral ay maaaring makuha mula sa kaukulang may-akda sa makatwirang kahilingan.
Raz R, Stamm KAMI.Ang isang kinokontrol na pagsubok ng intravaginal estriol ay isinagawa sa mga babaeng postmenopausal na may paulit-ulit na impeksyon sa ihi.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Malungkot na TL, Nygaard IE.Ang papel ng estrogen replacement therapy sa paggamot ng urinary incontinence at urinary tract infections sa postmenopausal na kababaihan.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroid hormone receptors sa babaeng pelvic muscles at ligaments.Gynecol Obstet investment.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, atbp. Paninigarilyo at vaginal atrophy sa mga babaeng postmenopausal.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Pangkalahatang-ideya ng talamak na vaginal atrophy at mga opsyon para sa pamamahala ng sintomas.Kalusugan ng mga babaeng nars.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Mga sintomas ng genitourinary system at ang nagresultang kakulangan sa ginhawa sa mga hindi naospital na babaeng Dutch na may edad 50-75.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalence ng urogenital system at iba pang sintomas ng menopausal sa 61 taong gulang na kababaihan.Mature.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup survey sa kaalaman ng kababaihan, mga mapagkukunan ng impormasyon at mga saloobin patungo sa menopause at hormone replacement therapy.menopause.1994.
Nachtigall LE.Comparative study: supplementation* at topical estrogen para sa menopausal women†.lagyan ng pataba.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Ang epekto ng Replens(R) sa vaginal cytology sa paggamot ng postmenopausal atrophy: cell morphology at computerized cytology.J Klinikal na Patolohiya.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Ang pangmatagalang epekto ng thermal ablation fractional CO2 laser treatment bilang isang bagong paraan para sa pamamahala ng urinary incontinence sa mga babaeng may menopausal genitourinary syndrome.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) — Pagsusuri ng bagong non-invasive laser treatment para sa vaginal laxity syndrome.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginal fractional CO2 laser: isang minimally invasive na opsyon para sa vaginal rejuvenation.Am J Cosmetic Surgery.taong 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, atbp. Ang micro-ablation fractional CO2 laser ay nagpapabuti sa dyspareunia na nauugnay sa vulvovaginal atrophy: isang paunang pag-aaral.J Endometrium.2014;6:150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Topical estrogen therapy para sa postmenopausal na vaginal atrophy ng kababaihan.Sa: Suckling JA, editor.Cochrane systematic review database.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Bersyon E, de Koning GH.Isang sistematikong pagsusuri ng estrogen sa paggamot ng paulit-ulit na impeksyon sa ihi: ang ikatlong ulat ng Hormonal and Genitourinary Therapy (HUT) Committee.Int Urogynecol J Pelvic floor dysfunction.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Ang mababang dosis ng estrogen ay pumipigil sa paulit-ulit na impeksyon sa ihi sa mga matatandang kababaihan.BJOG Isang Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronic acid: isang natatanging topical delivery carrier para sa topical delivery ng mga gamot sa balat.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Acid hyaluronic acid at matrix extracellulaire: une molécule original?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, atbp. Paghahambing ng hyaluronic acid vaginal tablets at estradiol vaginal tablets sa paggamot ng atrophic vaginitis: isang randomized na kinokontrol na pagsubok.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, atbp. Ang epekto ng vaginal administration ng genistein kumpara sa hyaluronic acid sa atrophic epithelium pagkatapos ng menopause.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, atbp. Paghahambing ng vaginal estrogen at vaginal hyaluronic acid para sa paggamit ng hormonal contraceptive sa paggamot ng babaeng sekswal na dysfunction.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Upang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng hyaluronic acid vaginal gel sa pag-alis ng vaginal dryness: multicenter, random, controlled, open label, parallel group.Klinikal na pagsubok J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, atbp. Ang mga psychometric na katangian ng French Female Sexual Function Index (FSFI).Kalidad ng mga mapagkukunan ng buhay.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Oras ng post: Okt-26-2021