Application ng botulinum toxin sa dermatology at cosmetology

Kasalukuyang hindi pinagana ang Javascript sa iyong browser.Kapag hindi pinagana ang javascript, hindi gagana ang ilang function ng website na ito.
Irehistro ang iyong mga partikular na detalye at mga partikular na gamot ng interes, at tutugmain namin ang impormasyong ibibigay mo sa mga artikulo sa aming malawak na database at padadalhan ka ng isang PDF na kopya sa pamamagitan ng email sa isang napapanahong paraan.
Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Dubai, United Arab Emirates Communications: Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Burj Al Arab, Dubai, United Arab Emirates Kabaligtaran ng telepono +971 503725616 email [email natanggap Proteksyon] Abstract : Ang botulinum toxin (BoNT) ay isang neurotoxin na ginawa ng Clostridium botulinum bacteria.Ito ay may kilalang bisa at kaligtasan sa paggamot ng focal idiopathic hyperhidrosis.Ang BoNT ay naglalaman ng pitong magkakaibang neurotoxin;gayunpaman, ang mga toxin A at B lamang ang ginagamit sa klinika.Ang BoNT ay ginamit kamakailan para sa off-label na paggamot ng iba't ibang sakit sa balat.Ang pag-iwas sa peklat, hyperhidrosis, wrinkles, maliliit na moles sa pagpapawis, pagkawala ng buhok, psoriasis, Darier's disease, bullous skin disease, sweat herpes at Raynaud's phenomenon ay ilan sa mga bagong indikasyon ng BoNT sa mga pampaganda, lalo na sa dermatology Non-cosmetic na aspeto.Upang magamit nang tama ang BoNT sa klinikal na kasanayan, dapat nating lubusang maunawaan ang functional anatomy ng kunwa na mga kalamnan.Ang isang malalim na paghahanap sa literatura ay isinagawa upang i-update ang lahat ng dermatological-oriented na mga eksperimento at mga klinikal na pagsubok sa mga elemento ng BoNT upang magbigay ng pangkalahatang pangkalahatang-ideya ng paggamit ng BoNT sa dermatology.Ang pagsusuri na ito ay naglalayong suriin ang papel ng botulinum toxin sa dermatology at cosmetology.Mga keyword: botulinum toxin, botulinum toxin, botulinum, dermatology, cosmetology, neurotoxin
Ang botulinum neurotoxin (BoNT) ay natural na ginawa ng Clostridium botulinum, na isang anaerobic, gram-positive, spore-producing bacterium.1 Sa ngayon, pitong BoNT serotypes (A hanggang G) ang natuklasan, at ang mga uri A at B lamang ang maaaring gamitin para sa therapeutic na paggamit.Ang BoNT A (Oculinum) ay inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) noong 1989 para sa paggamot ng blepharospasm at strabismus.Ang therapeutic value ng BoNT A ay natukoy sa unang pagkakataon.Ito ay hindi hanggang Abril 2002 na inaprubahan ng FDA ang paggamit ng BoNT A upang gamutin ang mga linya ng glabellar.Inaprubahan ng FDA ang BoNT A para sa paggamot ng frontal line at lateral canthal line noong Oktubre 2017 at Setyembre 2013, ayon sa pagkakabanggit.Simula noon, maraming BoNT formulations ang ipinakilala sa merkado.2 Mula noong komersyalisasyon nito, ang BoNT ay ginamit upang gamutin ang mga cramp, depression, hyperhidrosis, migraine, at pagtanda ng leeg, mukha, at balikat sa mga medikal at kosmetikong larangan.3,4
Ang Clostridium botulinum ay nagtatago ng isang three-protein complex na kinabibilangan ng 150 kDa toxin, non-toxic, non-hemagglutinin protein, at non-toxic hemagglutinin protein.Binabagsak ng mga bacterial protease ang lason sa isang double-stranded na aktibong produkto na may 50 kDa "light" chain at isang 100 kDa "heavy" chain.Matapos maihatid sa presynaptic nerve terminal, ang mabigat na kadena ng aktibong lason ay nagbubuklod sa synaptic vesicle glycoprotein 2, na nagpo-promote ng endocytosis ng toxin-glycoprotein complex, at naglalabas ng toxin light chain sa synaptic space.Toxin light chain cleavage vesicle-associated membrane protein/synaptoxin (BoNT-B, D, F, G) o synaptosome-associated protein 25 (BoNT-A, C, E) upang pigilan ang paglabas ng mga peripheral motor neuron axon Ang Acetylcholine ay nagdudulot din ng lumilipas. chemical denervation at paralisis ng kalamnan.2 Sa United States, mayroong apat na pangkomersyong available na paghahanda ng BoNT-A na inaprubahan ng FDA: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Germany), onabotulinumtoxinA (California, US), prabotulinumtoxinA-xvfs (California, US), at abobotulinumtoxinA (Arizona, US) ;at Isang uri ng BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (California, USA).5 Guida et al.6 ay nagkomento sa papel ng BoNT sa larangan ng dermatolohiya.Gayunpaman, walang kamakailang pagsusuri sa aplikasyon ng BoNT sa larangan ng dermatolohiya at kagandahan.Samakatuwid, ang pagsusuri na ito ay naglalayong pag-aralan ang papel ng BoNT sa dermatology at cosmetology.
Kasama sa mga partikular na keyword ang botulinum toxin, mamantika na balat, rosacea, pamumula ng mukha, mga peklat, kulubot, pagkawala ng buhok, psoriasis, bullous skin disease, Darier's disease, exocrine moles, sweat herpes, Raynaud's phenomenon, hyperhidrosis Bilang tugon, dermatolohiya, at kagandahan, mga paghahanap sa artikulo ay isinasagawa sa mga sumusunod na database: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus, at Cochrane.Ang may-akda ay pangunahing naghahanap ng mga artikulo tungkol sa papel ng BoNT sa dermatology at cosmetology.Ang isang paunang paghahanap sa panitikan ay nagsiwalat ng 3112 na mga artikulo.Ang mga artikulong nai-publish sa pagitan ng Enero 1990 at Hulyo 2021 na naglalarawan sa BoNT sa dermatology at cosmetology, mga artikulong nai-publish sa Ingles, at lahat ng mga disenyo ng pananaliksik ay kasama sa pagsusuring ito.
Inaprubahan ng Canada ang paggamit ng BoNT sa kosmetiko na paggamot ng mga lokal na kalamnan ng kalamnan at mga kulubot sa kilay noong 2000. Inaprubahan ng US FDA ang paggamit ng BoNT para sa mga layuning kosmetiko noong Abril 15, 2002. Ang mga indikasyon ng BoNT-A na ginamit kamakailan sa mga kosmetikong aplikasyon ay kinabibilangan ng mga nakasimangot na linya sa pagitan ang mga kilay, mga paa ng uwak, mga linya ng kuneho, mga linya ng pahalang na noo, mga linya ng perioral, mga tupi sa isip at mga pagkalumbay sa baba, mga bandang platysma, nakasimangot sa bibig, at mga linya ng pahalang na leeg.7 Ang mga indikasyon para sa botulinum type A na inaprubahan ng US FDA ay katamtaman hanggang sa matinding pagkunot ng mga linya na nauugnay sa labis na aktibidad ng prefrontal at/o nakasimangot na mga kalamnan sa pagitan ng mga kilay, at katamtaman hanggang sa malubhang mga linya ng lateral canthal na nauugnay sa labis na aktibidad ng orbicularis na kalamnan.At ang katamtaman hanggang sa malubhang pahalang na linya ng noo na nauugnay sa labis na aktibidad ng kalamnan sa harapan.8
Tumutulong ang sebum na magbigay ng mga antioxidant na nalulusaw sa taba sa ibabaw ng balat at may mga katangiang antibacterial;samakatuwid, ito ay gumaganap bilang isang hadlang sa balat.Ang sobrang sebum ay maaaring makabara ng mga pores, mag-breed ng bacteria at maaaring magdulot ng pamamaga ng balat (halimbawa, seborrheic dermatitis, acne).Noong nakaraan, ang may-katuturang kaalaman tungkol sa mga epekto ng BoNT sa sebum ay isiniwalat.Sinubukan ng 9,10 Rose at Goldberg10 ang bisa at kaligtasan ng BoNT sa 25 taong may mamantika na balat.Ang BoNT (abo-BNT, isang kabuuang dosis na 30-45 IU) ay iniksyon sa 10 puntos ng noo, na makabuluhang nagpapabuti sa kasiyahan ng pasyente at binabawasan ang produksyon ng sebum.Min et al.random na nagtalaga ng 42 na paksa na may mga kunot sa noo upang makatanggap ng 10 o 20 yunit ng BoNT sa limang magkakaibang lugar ng pag-iniksyon.Ang parehong mga grupo ay nakatanggap ng paggamot sa BoNT, na nagresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa sebum sa lugar ng iniksyon at isang sebum gradient sa paligid ng lugar ng iniksyon.Sa ika-16 na linggo, ang produksyon ng sebum ng dalawang grupo ng paggamot ay bumalik sa normal na antas, at sa pagtaas ng dosis ng iniksyon, ang nakakagamot na epekto ay hindi makabuluhang bumuti.
Ang mekanismo kung saan ang intradermal injection ng botulinum toxin ay humahantong sa pagbawas ng pagtatago ng sebum ay hindi lubos na nauunawaan, dahil ang mga epekto ng nervous system at acetylcholine sa sebaceous glands ay hindi pa ganap na inilarawan.Ang mga neuromodulatory effect ng BoNT ay malamang na nagta-target ng mga lokal na muscarinic receptor sa erector pili muscle at sebaceous glands.Sa vivo, ang nicotinic acetylcholine receptor 7 (nAchR7) ay ipinahayag sa mga sebaceous glands ng tao, at ang acetylcholine signaling ay nagdaragdag ng lipid synthesis sa isang paraan na umaasa sa dosis sa vitro.11 Higit pang pananaliksik ang kailangan upang matukoy kung sino ang pinakamahalagang kandidato at ang pinakamahusay na pamamaraan ng pag-iniksyon at dosis (Figure 1A at B).
Figure 1 Ang itaas na imahe (A) ng isang pasyente na may halatang madulas na balat, habang sa kabilang poste, ang mas mababang imahe (B) ng parehong pasyente pagkatapos ng dalawang paggamot sa BoNT ay nagpapakita ng isang makabuluhang pagpapabuti.(Teknolohiya: 100 mga yunit, 2.5 ml ng intradermal BoNT-A ay iniksyon ng isang beses sa noo. Isang kabuuan ng dalawang katulad na paggamot ay isinagawa sa pagitan ng 30 araw. Ang magandang klinikal na tugon ay tumagal ng 6 na buwan).
Ang Rosacea ay isang karaniwang nagpapaalab na sakit sa balat na nailalarawan sa pamamagitan ng pamumula ng mukha, telangiectasia, papules, pustules, at erythema.Ang mga oral na gamot, laser therapy, at pangkasalukuyan na mga gamot ay karaniwang ginagamit upang gamutin ang facial flushing, bagama't hindi ito palaging epektibo.Ang isa pang hindi kanais-nais na sintomas ng menopause ay ang pamumula ng mukha.Ipinakita ng ilang pag-aaral na ang BoNT ay makakatulong sa paggamot sa menopausal hot flashes at rosacea.12-14 Ang epekto ng BoNT sa Dermatological Quality of Life Index (DLQI) ng mga pasyenteng may facial flushing ay sisiyasatin sa isang pilot study sa hinaharap.Ang 15 BoNT ay iniksyon sa pisngi nang isang beses, hanggang sa kabuuang dosis na 30 mga yunit, na nagresulta sa isang makabuluhang pagbaba sa DLQI sa dalawang buwan.Ayon kay Odo et al., makabuluhang binawasan ng BoNT ang average na bilang ng menopausal hot flashes sa ika-60 araw.12 Ang epekto ng abo-BoNT ay pinag-aralan din sa 15 mga pasyente na may rosacea.Pagkalipas ng tatlong buwan, ang 15-45 IU ng BoNT ay na-injected sa mukha, na nagresulta sa makabuluhang pagpapabuti ng erythema sa istatistika.13 Sa pagsasaliksik, bihirang banggitin ang mga masamang reaksyon.
Ang tumaas na pag-flush ng BoNT ay isa sa mga posibleng dahilan para sa malakas na pagsugpo nito sa pagpapalabas ng acetylcholine mula sa peripheral autonomic neurons ng skin vasodilation system.16,17 Kilalang-kilala na ang mga nagpapaalab na tagapamagitan tulad ng calcitonin gene-related peptide (CGRP) at substance P (SP) ay pinipigilan din ng BoNT.18 Kung ang lokal na pamamaga ng balat ay nabawasan at nakokontrol, maaaring mawala ang erythema.Upang masuri ang papel ng BoNT sa rosacea, kailangan ang malawak, kontrolado, randomized na pag-aaral.Ang mga BoNT injection para sa facial flushing ay may karagdagang mga pakinabang dahil maaari nilang bawasan ang strain sa facial suppressors, at sa gayon ay mapabuti ang mga pinong linya at wrinkles.
Napagtanto ngayon ng maraming tao ang kahalagahan ng aktibong pag-iwas sa mga peklat sa paggamot ng mga postoperative scars.Ang pag-igting na kumikilos sa gilid ng sugat sa panahon ng proseso ng pagpapagaling ay isang mahalagang kadahilanan sa pagtukoy sa huling hitsura ng surgical scar.Pinipigilan ng 19,20 BoNT ang paglabas ng acetylcholine neurotransmitter, halos ganap na inaalis ang dynamic na strain ng kalamnan sa nagpapagaling na sugat mula sa peripheral nerve.Ang mga katangian ng pag-alis ng tensyon ng BoNT, pati na rin ang direktang pagsugpo nito sa fibroblast at TGF-1 expression, ay nagpapahiwatig na maaari itong magamit upang maiwasan ang mga surgical scars.21-23 Maaaring bawasan ng anti-inflammatory effect ng BoNT at ang epekto nito sa vasculature ng balat ang yugto ng proseso ng pagpapagaling ng nagpapaalab na sugat (mula 2 hanggang 5 araw), na maaaring makatulong na maiwasan ang pagbuo ng peklat.
Sa iba't ibang pag-aaral, maaaring gamitin ang BoNT upang maiwasan ang mga peklat.24-27 Sa isang RCT, ang kaligtasan at pagiging epektibo ng maagang postoperative BoNT injection sa 15 mga pasyente na may mga peklat mula sa thyroidectomy ay nasuri.24 Ang mga sariwang peklat (sa loob ng 10 araw ng thyroidectomy) ay binigyan ng BoNT (20-65 IU) o 0.9% na normal na asin (kontrol) nang isang beses.Kalahati ng paggamot sa BoNT ay nagpakita ng makabuluhang mas mahusay na marka ng peklat at kasiyahan ng pasyente kaysa sa normal na paggamot sa asin.Ang Gassner et al.25 ay nag-imbestiga kung ang pag-iniksyon ng BoNT sa mukha pagkatapos ng paglaslas at pagputol ng noo ay maaaring makapagpagaling ng mga peklat sa mukha.Kung ikukumpara sa placebo (normal saline) injection, ang BoNT (15-45 IU) ay iniksyon sa postoperative scar pagkatapos ng pagsasara ng sugat sa loob ng 24 na oras upang mapahusay ang cosmetic effect at paggaling ng sugat.
Ang mga dynamic at static na wrinkles ay nabuo sa pamamagitan ng sobrang aktibong tissue ng kalamnan, bahagyang pinsala at pagtanda, at ang mga pasyente ay naniniwala na sila ay nagmumukhang pagod o galit.Nagagamot nito ang mga wrinkles sa mukha at nagbibigay sa mga tao ng mas nakakarelaks at nakakapreskong hitsura.Ang FDA ay kasalukuyang may eksklusibong awtorisasyon para sa BoNT na gamutin ang periorbital at interbrow line.Ginagamit ang BoNT para gamutin ang masseter hypertrophy, gingival smile, platysma band, mandibular margin, chin depression, horizontal forehead line, curved smile, perioral line, horizontal nasal line at lumulubog na kilay.Ang klinikal na epekto ay tumatagal ng halos tatlong buwan.28,29 (Larawan 2A at B).
Figure 2 Ang itaas na larawan (A) bago ang Botox injection ng isang case ay nagpapakita na ang pahalang na linya ng noo at ang glabellar na linya ay nagmumukhang galit sa paksa.Sa kabilang banda, ang mas mababang imahe ng parehong kaso (B) pagkatapos ng dalawang karne Pagkatapos ng iniksyon ng lason, ang mga linyang ito ay kumportableng tinanggal.(Teknolohiya: 36 na mga yunit, 0.9 mL ng intradermal BoNT-A ay iniksyon sa noo sa isang pagkakataon. Ang lugar ng pag-iniksyon ay minarkahan ng isang lapis ng balat bago ang paggamot. Isang kabuuang dalawang katulad na paggamot ang isinagawa, 30 araw ang pagitan).
Maaaring mapahusay ng BoNT ang emosyonal at pinaghihinalaang kumpiyansa ng pasyente kapag ginamit sa pagbabawas ng ritmo.Ang isang pagpapabuti sa marka ng FACE-Q ay naobserbahan pagkatapos ng paggamot ng katamtaman hanggang malubhang mga linya ng glabellar.Kahit na pagkatapos ng 120 araw, kapag ang mga klinikal na epekto ng BoNT ay dapat na nabawasan, ang mga pasyente ay nag-ulat ng mga pagpapabuti sa kalusugan ng isip at pinahusay na kaakit-akit sa mukha.
Hindi tulad ng awtomatikong muling pag-iniksyon ng BoNT tuwing tatlong buwan upang makuha ang pinakamahusay na klinikal at sikolohikal na tugon, dapat makipag-usap ang practitioner sa pasyente kapag kinakailangan ang retreatment.30,31 Bilang karagdagan, ang BoNT ay matagumpay na ginamit upang maiwasan at gamutin ang migraine sa neurolohiya, pagpapabuti ng kalidad ng buhay at kagalingan ng mga pasyente32 (Larawan 3A at B).
Figure 3 Ang itaas na imahe (A) ng paksa ay nagpapakita na ang periorbital lateral lines ay nagbibigay ng pakiramdam ng pagtanda at pagkahapo.Sa kabilang banda, ang mas mababang imahe (B) ng parehong kaso ay nag-aalis ng mga linyang ito at itinataas ang mga ito pagkatapos ng pag-iniksyon ng Botox Ang mga kilay sa gilid ay malinaw na nakikita.Pagkatapos umupo sa oras na ito, ang temang ito ay nagpapahayag din ng isang kayamanan ng emosyonal na kalusugan.(Teknolohiya: 16 na unit, ang 0.4 ml intradermal na BoNT-A ay ini-inject nang isang beses, isang beses sa bawat lateral periorbital area. Isang beses lang nauwi sa isang makabuluhang tugon na tumatagal ng 4 na buwan.)
Ang alopecia areata, androgenetic alopecia, headache alopecia at radiation-induced alopecia ay ginagamot sa BoNT-A.Bagama't ang eksaktong mekanismo kung saan tinutulungan ng BoNT ang buhok na muling buuin ay hindi tiyak, ito ay ispekulasyon na sa pamamagitan ng pagre-relax sa mga kalamnan upang mabawasan ang microvascular pressure, maaari itong mapabuti ang supply ng oxygen sa mga follicle ng buhok.Sa 1-12 na kurso, ang 30-150 U ay iniksyon sa frontal lobe, periauricular, temporal at occipital na kalamnan (Larawan 4A at B).
Figure 4 Ang kaliwang kalahati (A) ng klinikal na larawan ay nagpapakita ng type 6 male pattern baldness ng isang 34 na taong gulang na lalaki ayon sa pinagtibay na klasipikasyon ng Norwood-Hamilton.Sa kabaligtaran, ang parehong pasyente ay nagpakita ng pag-downgrade sa uri ng 3V pagkatapos ng 12 botulinum injection (B).(Teknolohiya: 100 units, 2.5 mL ng intradermal BoNT-A ay iniksyon sa tuktok na bahagi ng ulo nang isang beses. Isang kabuuang 12 katulad na paggamot na pinaghihiwalay ng 15 araw ay nagresulta sa isang katanggap-tanggap na klinikal na tugon, na tumatagal ng 4 na buwan).
Bagama't ang karamihan sa mga pag-aaral ay nagpapakita ng mga klinikal na pagpapabuti sa density o paglaki ng buhok at mataas na kasiyahan ng pasyente, ang karagdagang RCT ay kinakailangan upang matukoy ang aktwal na epekto ng BoNT sa paglago ng buhok.33-35 Sa kabilang banda, maraming BoNT injection para sa mga kulubot sa noo ay napatunayang nauugnay sa paglitaw ng pangharap na pagkalagas ng buhok.36
Ipinakita ng ilang pag-aaral na ang sistema ng nerbiyos ay may papel sa psoriasis.Ang konsentrasyon ng mga nerve fibers sa balat ng psoriasis ay mataas, at ang mga antas ng CGRP at SP na nagmula sa mga sensory nerve ay mataas.Samakatuwid, ang klinikal na ebidensya na nagpapakita ng pagpapatawad ng psoriasis pagkatapos ng pagkawala ng innervation ay tumataas, at ang pinsala sa nervous system o nerve function ay sumusuporta sa hypothesis na ito.37 Binabawasan ng BoNT-A ang neurogenic CGRP at paglabas ng SP, na maaaring ipaliwanag ang mga subjective na klinikal na obserbasyon ng sakit.38 Sa mga daga na may sapat na gulang na KC-Tie2, ang intradermal injection ng BoNT-A ay maaaring makabuluhang bawasan ang mga lymphocyte ng balat kumpara sa placebo Infiltrate at makabuluhang mapabuti ang acanthosis.37 Gayunpaman, kakaunti ang nai-publish na mga klinikal na ulat at obserbasyonal na pag-aaral, at wala sa mga ito ang kinokontrol ng placebo.Sa 15 mga pasyente na may kabaligtaran na psoriasis, ang Zanchi et al.38 ay nag-ulat ng magandang tugon sa paggamot sa BoNT-A;gayunpaman, ginamit ang mga resulta ng pagsusuri sa sarili ng pasyente at pagtatasa ng infiltration photography at pagtatasa ng erythema.Samakatuwid, itinuro ng Chroni et al39 ang iba't ibang mga alalahanin tungkol sa pag-aaral, kabilang ang kakulangan ng mga quantitative indicator upang matantya ang mga pagpapabuti (tulad ng mga marka ng PA).Ang may-akda ay nag-hypothesize na ang BoNT-A ay may magandang epekto sa pagbabawas ng lokal na pagpapawis sa mga fold, tulad ng Hailey-Hailey disease, kung saan ang epekto ng BoNT-A ay dahil sa pagbawas ng pagpapawis.40-42 Ang kakayahan ng BoNT-A na pigilan ang hyperalgesia Gayunpaman, ang paglabas ng neuropeptides ay humahantong sa mas kaunting sakit at pangangati sa mga pasyente.43
Off-label, ang BoNT ay ginamit upang gamutin ang iba't ibang sakit sa balat ng bullous, tulad ng linear IgA bullous skin disease, Weber-Cockayne disease at Hailey-Hailey disease.Ang mga BoNT-A injection, oral tacrolimus, yttrium aluminum garnet ablation laser, at BoNT-A na naglalaman ng erbium ay ginamit upang gamutin ang Hailey-Hailey disease sa sub-breast, axillary, inguinal at intergluteal cleft areas.Pagkatapos ng paggamot, ang mga klinikal na sintomas ay bumuti, at ang hanay ng dosis ay 25 hanggang 200 U bawat 3 hanggang 6 na buwan.42,44 Sa iniulat na kaso, ang isang nasa katanghaliang-gulang na babae na may regional epidermolysis bullosa ay na-injected ng 50 U bawat kilikili sa kanyang paa, at 100 U ay na-injected sa isang pasyente na may linear IgA bullosa Foot ng batang pasyente na may sakit sa balat.45,46
Noong 2007, epektibong ginamot ni Kontochristopoulos et al47 ang submammary area ng isang 59 taong gulang na pasyente, gamit ang BoNT-A bilang pantulong na paggamot para sa Darier's disease sa unang pagkakataon.Sa isa pang kaso noong 2008, ang isang batang may malubhang anogenital involvement ay kapaki-pakinabang sa pagbawas ng pagpapawis sa abraded area.48 Ang kanyang kasabay na impeksyon ay ginamot ng 10 mg acitretin at mga antibiotic at antifungal na gamot kada araw, ngunit ang kanyang kalidad ng buhay ay mababa at ang kanyang kakulangan sa ginhawa ay nagpatuloy.Tatlong linggo pagkatapos ng pag-iniksyon ng botulinum toxin, ang kanyang mga sintomas at mga klinikal na sugat ay makabuluhang napabuti.
Ang Eccrine nevus ay isang bihirang hamartoma sa balat na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng bilang ng mga glandula ng eccrine ngunit walang pag-unlad ng daluyan ng dugo.Dahil sa huling tampok, ang eccrine nevus ay naiiba sa iba pang mga sakit tulad ng angiomatous eccrine hamartoma.49 Ang maliliit na nunal na pinapawisan ay pinakakaraniwan sa mga bisig, na may kaunting mga problema sa balat, ngunit may mga lokal na bahagi ng hyperhidrosis.50 Ang surgical resection o topical na gamot ay ang pinakasikat na paggamot, depende sa laki ng saklaw at sa entity ng hyperhidrosis.Naidokumento ni Honeyman et al51 ang isang 12-taong-gulang na bata na may congenital small sweat nevi sa kanang pulso na lumalaban sa mga topical antiperspirant.Dahil sa laki ng tumor at anatomical na lokasyon nito, hindi kasama ang surgical resection.Ang hyperhidrosis ay ginagawang mahirap ang pakikilahok sa mga aktibidad na panlipunan at intelektwal.Pinili ng mga mananaliksik na mag-inject ng 5 U ng BoNT-A sa pagitan ng 0.5-1 cm.Hindi tinukoy ng mga may-akda kung kailan nangyari ang unang tugon sa paggamot sa BoNT-A, ngunit sinabi nila na pagkatapos ng isang taon, napansin nila na ang bilang ng mga pagpapawis ay makabuluhang nabawasan sa isang beses sa isang buwan, at ang kalidad ng buhay ng pasyente ay bumuti.Ginamot ni Lera et al49 ang isang pasyente na may mababang kalidad ng buhay at marka ng HDSS na 3 sa bisig na may maliit na pawis naevi (HDSS) (malubha).Ang BoNT-A (100 IU) ay na-reconstituted sa 2.5 mL sterile saline solution na naglalaman ng 0.9% sodium chloride at na-injected sa trace iodine test area.Pagkatapos ng 48 oras, napansin ng pasyente ang pagbawas ng pagpapawis, na may pinakamahusay na mga resulta sa ikatlong linggo.Ang marka ng HDDS ay bumaba sa 1. Dahil sa pag-ulit ng pagpapawis, ang paggamot sa BoNT-A ay inulit pagkalipas ng siyam na buwan.Sa paggamot ng exocrine hemangioma hamartoma, ang BoNT-A injection therapy ay kapaki-pakinabang.52 Bagama't bihira ang kundisyong ito, madaling makita kung gaano kahalaga para sa mga taong ito na magkaroon ng mga mapagpipiliang paggamot.
Ang Hidradenitis suppurativa (HS) ay isang talamak na sakit sa balat na nailalarawan sa pamamagitan ng pananakit, peklat, sinus, fistula, inflamed nodules, at lumilitaw sa mga glandula ng apocrine ng katawan sa mga huling yugto.53 Ang pathophysiology ng sakit ay hindi malinaw, at ang dating tinatanggap na mga pagpapalagay tungkol sa pag-unlad ng HS ay hinahamon na ngayon.Ang occlusion ng hair follicle ay kritikal sa mga sintomas ng HS, kahit na ang mekanismo na nagiging sanhi ng occlusion ay hindi malinaw.Bilang resulta ng kasunod na pamamaga at kumbinasyon ng congenital at adaptive immune dysfunction, maaaring magkaroon ng pinsala sa balat ang HS.54 Ang isang pag-aaral ni Feito-Rodriguez et al.55 ay nag-ulat na matagumpay na ginagamot ng BoNT-A ang prepubertal HS sa 6 na taong gulang na mga batang babae.Ang ulat ng kaso ng Shi et al.56 ay naobserbahan na ang BoNT-A ay matagumpay na nagamot sa -3 HS stage ng isang 41 taong gulang na babae.Sinuri ng kamakailang pag-aaral ni Grimstad et al.57 kung ang intradermal injection ng BoNT-B ay epektibo para sa HS sa 20 pasyente.Ang DLQI ng BoNT-B group ay tumaas mula sa median na 17 sa baseline hanggang 8 sa 3 buwan, habang ang DLQI ng placebo group ay bumaba mula 13.5 hanggang 11.
Ang Notalgia paresthetica (NP) ay isang paulit-ulit na sensory neuropathy na nakakaapekto sa interscapular area, lalo na ang T2-T6 dermatome, na may pangangati sa itaas na likod at mga sintomas ng balat na nauugnay sa friction at scratching.Maaaring makatulong ang BoNT-A sa paggamot sa lokal na pangangati sa pamamagitan ng pagharang sa paglabas ng substance P, isang tagapamagitan ng sakit at pangangati.58 Sinuri ng ulat ng kaso ni Weinfeld59 ang bisa ng BoNT-A sa dalawang kaso.Parehong matagumpay na nagamot sa BoNT-A.Sinuri ng isang pag-aaral ni Perez-Perez et al.58 ang bisa ng BoNT-A sa 5 pasyente na na-diagnose na may NP.Pagkatapos ng intradermal injection ng BoNT, maraming epekto ang naobserbahan.Walang sinumang makati ang ganap na naibsan.Sinuri ng randomized controlled trial (RCT) ng Maari et al60 ang bisa at kaligtasan ng BoNT-A sa mga pasyenteng may NP sa Canadian Dermatology Research Clinic mula Hulyo 2010 hanggang Nobyembre 2011. Nabigo ang pag-aaral na kumpirmahin ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng BoNT-A.Intradermal injection sa isang dosis na hanggang 200 U upang mabawasan ang pangangati sa mga pasyente na may NP.
Ang Pompholyx, na tinatawag ding hyperhidrosis eczema, ay isang paulit-ulit na vesicular bullous na sakit na nakakaapekto sa mga palad at talampakan ng mga paa.Kahit na ang pathophysiology ng kundisyong ito ay hindi malinaw, ito ngayon ay itinuturing na sintomas ng atopic dermatitis.61 Ang basang trabaho, pagpapawis, at pagbabara ay ang pinakakaraniwang mga kadahilanan na nagdudulot ng predisposing.62 Ang pagsusuot ng guwantes o sapatos ay maaaring magdulot ng pananakit, pagkasunog, pangangati, at kakulangan sa ginhawa sa mga pasyente;pangkaraniwan ang bacterial infection.Natagpuan ni Swartling et al61 na ang mga pasyente na may palm hyperhidrosis na ginagamot ng BoNT-A ay nagpabuti ng eksema sa kamay.Noong 2002, inilathala nila ang mga resulta ng isang pag-aaral na kinasasangkutan ng sampung pasyente na may bilateral vesicular hand dermatitis;ang isang kamay ay nakatanggap ng BoNT-A injection, at ang kabilang kamay ay nagsilbing kontrol sa panahon ng follow-up.Ang paggamot ay may mabuti o mahusay na mga resulta sa 7 sa 10 mga pasyente.Sa 6 na mga pasyente, sina Wollina at Karamfilov63 ay gumamit ng pangkasalukuyan na corticosteroids sa parehong mga kamay at nag-inject ng 100 U ng BoNT-A nang intracutaneously sa mga pinaka-malubhang apektadong mga kamay.Sa paggamot sa kamay ng kumbinasyon na therapy, natuklasan ng mga may-akda na ang pangangati at mga paltos ay mabilis na nabawasan.Iniugnay nila ang bisa ng BoNT-A sa impetigo dahil sa di-pawis na epekto nito at pagsugpo sa SP.
Ang finger vasospasm, na kilala rin bilang Raynaud's syndrome, ay mahirap gamutin at kadalasang lumalaban sa mga first-line na gamot gaya ng bosentan, iloprost, phosphodiesterase inhibitors, nitrates, at calcium channel blockers Agent.Ang mga surgical procedure na kinasasangkutan ng recovery at shutdown, tulad ng sympathectomy, ay invasive.Ang Raynaud's phenomenon na nauugnay sa primary at sclerosis ay matagumpay na nagamot sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng BoNT.Napansin ng 64,65 Investigator na 13 pasyente ang nakaranas ng mabilis na pag-alis ng pananakit, at ang mga talamak na ulser ay gumaling sa loob ng 60 araw pagkatapos makatanggap ng 50-100 U ng BoNT.Ang mga iniksyon ay ibinigay sa 19 na mga pasyente na may Raynaud's phenomenon.66 Pagkatapos ng anim na linggo, ang temperatura ng dulo ng daliri na ginagamot sa BoNT ay tumaas nang malaki kumpara sa pag-iniksyon ng normal na asin, na nagpapahiwatig na ang BoNT ay kapaki-pakinabang para sa paggamot ng Raynaud's phenomenon-related vasospasm.67 Sa kasalukuyan, mayroon bang anumang standardized na pamamaraan ng pag-iniksyon na ginagamit;ayon sa isang pag-aaral, ang mga iniksyon sa mga daliri, pulso, o distal na metacarpal na buto ay hindi humantong sa makabuluhang pagkakaiba sa mga klinikal na resulta, bagama't epektibo ang mga ito sa paggamot sa Raynaud's phenomenon-related vasospasm.68
50-100 U ng BoNT-A bawat kilikili, na ibinibigay sa intradermally sa isang grid-like na disenyo, ay maaaring gamitin upang gamutin ang pangunahing axillary hyperhidrosis.Ang mga klinikal na resulta ay makikita sa loob ng isang linggo at tumatagal ng 3 hanggang 10 buwan.Karamihan sa mga pasyente ay nasisiyahan sa kanilang paggamot.Dapat ipaalam sa mga pasyente na hanggang 5% ng mga kaso ay makakaranas ng modernong compensatory sweating.Ang 69,70 BoNT ay maaari ding epektibong gamutin ang palm at plantar hyperhidrosis (Larawan 5A at B).
Figure 5 Ang mataas na antas na klinikal na larawan (A) ay nagpapakita ng isang batang mag-aaral sa kolehiyo na may diffuse palm hyperhidrosis na nababalisa tungkol sa sakit na ito at hindi tumutugon sa gamot.Ang mga katulad na pasyente na nakatanggap ng botulinum toxin na paggamot ay nagpakita ng kumpletong resolusyon ng hyperhidrosis (B).(Teknolohiya: Pagkatapos ng kumpirmasyon ng starch iodine test; 100 units, 2.5 mL intradermal BoNT-A ay na-injected isang beses bawat kamay. Isang kabuuan ng dalawang magkatulad na kurso ng 15 araw ang pagitan ay gumawa ng makabuluhang tugon na tumatagal ng 6 na buwan).
Ang bawat daliri ay may 2-3 mga posisyon ng pag-iniksyon, at ang mga iniksyon ay dapat na ayusin sa isang grid na may distansya na 1 cm.Ang BoNT-A ay maaaring ibigay sa bawat kamay sa hanay na 75-100 units at sa bawat paa sa hanay na 100-200 units.Ang mga klinikal na resulta ay maaaring tumagal ng hanggang isang linggo bago maging maliwanag, at maaaring tumagal ng tatlo hanggang anim na buwan.Bago simulan ang paggamot, dapat ipaalam sa mga pasyente ang mga potensyal na epekto ng mga iniksyon ng BoNT sa mga palad at paa.Pagkatapos ng iniksyon ng palad, ang pasyente ay maaaring mag-ulat ng kahinaan.Sa kabilang banda, ang mga plantar injection ay maaaring magpahirap sa paglalakad, lalo na kung ang mga nerve block ay isinasagawa bago ang paggamot sa BoNT.71,72 Sa kasamaang palad, 20% ng mga pasyente ng plantar hyperhidrosis ay hindi tumutugon sa paggamot pagkatapos makatanggap ng mga iniksyon ng BoNT.72
Sa mga kamakailang pag-aaral, ang BoNT ay ginamit upang gamutin ang hyperhidrosis sa isang bagong paraan.Sa isang kaso, ang isang lalaking pasyente na may pressure ulcer ay nakatanggap ng 100 U ng BoNT-A na mga iniksyon sa gluteal cleft tuwing 6-8 na buwan upang bawasan ang produksyon ng pawis at kasamang maceration ng sugat;napanatili ang integridad ng balat Para sa higit sa dalawang taon, walang klinikal na pagkasira ng pinsala sa presyon.73 Ang isa pang pag-aaral ay gumamit ng 2250 U ng BoNT-B upang iturok sa occipital scalp, parietal scalp, forehead scalp at noo, pati na rin sa perioral at peri-eye na mga lugar sa strip pattern upang gamutin ang postmenopausal craniofacial hyperhidrosis.Ang DLQI ng mga pasyente na tumatanggap ng BoNT-B ay bumuti ng 91% sa loob ng tatlong linggo pagkatapos ng paggamot, habang ang kalidad ng buhay ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo ay bumaba ng 18%.Ang 74 BoNT injection ay mabisa sa paggamot ng salivation at Frey syndrome.Ang mga otolaryngologist ay madalas na nagsasagawa ng paggamot dahil sa anatomical na lokasyon ng iniksyon.75,76
Ang may kulay na pawis ay maaaring maging malinaw na nakakagambalang kondisyon para sa pasyente.Kahit na ang sakit na ito ay napakabihirang;ang pagkakasangkot ng mukha at kilikili ay maaaring magpalala sa dilemma ng pasyente.Maraming mga ulat at publikasyon ng kaso ang nagpapahiwatig na ang BoNT-A ay epektibo pagkatapos ma-inject sa loob lamang ng 7 araw.77-79
Ang hindi kanais-nais na amoy mula sa hyperhidrosis ng kilikili at amoy ng katawan ay maaaring nakakahiya o nakakadiri.Ito ay maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa mental space at kumpiyansa ng pasyente.Kamakailan, si Wu et al.iniulat na pagkatapos ng intradermal injection ng BoNT-A, ang baho sa kilikili ay halos ganap na naalis.80 Sa isa pang kontemporaryong prospective na pag-aaral;62 kabataan na may dermatological diagnosis ng pangunahing underarm na amoy ay na-recruit.82.25% ng mga pasyente ang nadama na ang baho ay makabuluhang nabawasan pagkatapos mai-inject ang BoNT-A sa axillary area.81
Ang Meh ay nakikilala sa pamamagitan ng isa o maramihang benign cystic lesion sa mga nasa katanghaliang-gulang na kababaihan, na pangunahing matatagpuan sa gitnang bahagi ng mukha, na may mahabang kurso ng sakit at pana-panahong pagbabago.Karaniwang lumilitaw ang Meh sa maaraw na mga kondisyon at nauugnay sa hyperhidrosis.Maraming mga mananaliksik ang nakakita ng mga abnormal na resulta sa mga kasong ito pagkatapos mag-inject ng BoNT-A.82 sa paligid ng sugat.
Ang post-herpetic neuralgia (PHN) ay ang pinakakaraniwang komplikasyon ng neurological ng herpes zoster infection, na mas karaniwan sa mga taong mahigit sa 60 taong gulang.Direktang gumagawa ang BoNT-A ng mga pan-inhibitory effect sa mga lokal na nerve endings at kinokontrol ang microglia-astrocytic-neuronal crosstalk.Napansin ng maraming pag-aaral na pagkatapos makatanggap ng paggamot sa BoNT-A, ang mga pasyente na ang sakit ay nabawasan ng hindi bababa sa 30% hanggang 50% ay makabuluhang nabawasan ang mga marka ng pagtulog at kalidad ng buhay.83
Ang talamak na simpleng lichen ay inilarawan bilang labis na focal pruritus nang walang anumang malinaw na dahilan.Ito ay lubos na makapagpapahina sa pasyente.Ang klinikal na pagsusuri sa dermatological ay nagsiwalat ng mga nakahiwalay na erythema plaque, nadagdagan ang mga marka ng balat at epidermal exfoliation.Ang isang kamakailang landmark na pag-aaral mula sa Egypt ay nagpapakita na ang BoNT-A ay maaaring ligtas at epektibong gamutin ang talamak na lichen simplex, hypertrophic lichen planus, lichen planus, paso, reverse psoriasis, at local intractability ng post-herpetic neuralgia Pruritus.84
Ang mga keloid ay mga abnormal na peklat sa tissue na nangyayari pagkatapos ng pinsala.Ang mga keloid ay may kaugnayan sa genetiko, at maraming paggamot ang sinubukan, ngunit ang epekto ay limitado.Gayunpaman, wala sa kanila ang ganap na gumaling.Bagaman ang intralesional corticosteroids pa rin ang pangunahing paraan ng paggamot, ang intralesional injection ng BoNT-A ay naging isang mahusay na alternatibo sa mga nakaraang araw.Maaaring bawasan ng BoNT-A ang mga antas ng TGF-β1 at CTGF, at sa huli ay magpahina sa pagkakaiba-iba ng mga fibroblast.Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay napatunayan ang tagumpay ng BoNT-A sa paggamot ng mga keloid.Sa katunayan, ang serye ng kaso ng dalawang keloid na pasyente ay nag-ulat pa ng 100% na tugon, at ang mga pasyente ay nasiyahan sa paggamit ng intralesional na BoNT-A na iniksyon.85
Ang congenital thick onychomycosis ay isang bihirang genetic na sakit na sinamahan ng plantar hyperkeratosis, nail hypertrophy at hyperhidrosis.Ilang mga mananaliksik ang napagpasyahan na ang BoNT-A injection ay hindi lamang maaaring mapabuti ang hyperhidrosis, ngunit mabawasan din ang sakit at kakulangan sa ginhawa.86,87
Ang water-borne keratosis ay isang hindi pangkaraniwang sakit.Kapag ang pasyente ay nahuhulog sa tubig, ang makapal na puting mga bato sa talampakan at palad ng mga kamay at pangangati ay maaaring mangyari.Ang ilang mga ulat ng kaso sa panitikan ay nagpapakita ng matagumpay na paggamot at pagpapabuti pagkatapos ng paggamot sa BoNT-A, kahit na sa mga lumalaban na kaso.88
Ang pagdurugo, edema, pamumula ng balat at pananakit sa lugar ng pag-iiniksyon ay maaaring mga side effect ng BoNT.89 Ang mga side effect na ito ay maiiwasan sa pamamagitan ng paggamit ng mas manipis na karayom ​​at pagtunaw ng BoNT sa asin.Ang mga iniksyon ng BoNT ay maaaring magdulot ng pananakit ng ulo;gayunpaman, kadalasang nawawala ang mga ito pagkatapos ng 2-4 na linggo.Maaaring gamitin ang systemic analgesics upang matugunan ang side effect na ito.90,91 Ang pagduduwal, karamdaman, mga sintomas na tulad ng trangkaso at ptosis ay ilan pang naitalang epekto.89 Ang ptosis ay ang side effect na bahagi ng paggamit ng BoNT upang gamutin ang mga kilay.Ito ay sanhi ng lokal na pagsasabog ng BoNT.Ang diffusion na ito ay maaaring tumagal ng ilang linggo, ngunit maaari itong malutas sa pamamagitan ng alpha-adrenergic agonist eye drops.Kapag ang BoNT ay iniksyon sa ibabang talukap ng mata, maaari itong magdulot ng ectropion dahil sa lokal na proseso ng pagsasabog.Bilang karagdagan, ang mga pasyente na tumatanggap ng mga iniksyon ng BoNT upang gamutin ang mga uwak o mga pattern ng kuneho (periorbital) ay maaaring magkaroon ng strabismus dahil sa hindi sinasadyang BoNT injection at lokal na pagkalat ng BoNT.89,92 Gayunpaman, habang ang paralitikong epekto ng mga lason ay unti-unting nawawala, ang lahat ng mga epektong ito ay unti-unting mawawala.93,94
Ang panganib ng mga komplikasyon mula sa mga kosmetikong BoNT injection ay mababa.Ang ecchymosis at purpura ay ang pinakakaraniwang kahihinatnan at maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paglalagay ng malamig na compress sa lugar ng iniksyon bago at pagkatapos ng iniksyon ng BoNT.Ang 90,91 BoNT ay dapat iturok sa mababang dosis, hindi bababa sa 1 cm mula sa gilid ng orbital bone inferior, superior o lateral, na may naaangkop na dosis.Ang pasyente ay hindi dapat manipulahin ang lugar ng iniksyon sa loob ng 2-3 oras pagkatapos ng paggamot, at umupo o tumayo nang tuwid sa loob ng 3-4 na oras pagkatapos ng paggamot.95
Ang BoNT-A sa iba't ibang bagong formulations ay kasalukuyang sinusuri upang gamutin ang mga linya ng glabellar at mga linya ng mata.Ang pangkasalukuyan at injectable na daxibotulinumtoxinA ay pinag-aralan, ngunit ang mga pangkasalukuyan na pormulasyon ay ipinakita na hindi epektibo.Ang iniksyon na DAXI ay pumasok sa phase III na pagsubok ng FDA, na nagpapatunay na ang pagiging epektibo at mga klinikal na resulta sa paggamot ng mga linya ng glabellar ay maaaring mas mahaba ng hanggang 5 linggo kaysa sa onabotulinumtoxinA.96 Ang LetibotulinumtoxinA ay nasa merkado na ngayon sa Asia at inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng periorbital wrinkles.97 Kung ikukumpara sa incobotulinumtoxinA, ang LetibotulinumtoxinA ay may mas mataas na konsentrasyon ng neurotoxic na protina sa bawat dami ng yunit, ngunit ang dami ng hindi aktibong neurotoxin ay mas mataas din, na nagpapataas ng panganib ng immune response.98
Bilang karagdagan sa bagong pormulasyon ng BoNT-A, ang likidong BoNT-E ay pinag-aaralan dahil ito ay sinasabing may mas mabilis na pagsisimula ng pagkilos at mas maikling tagal ng mga klinikal na resulta (14-30 araw).Napag-alaman na ang EB-001 ay ligtas at epektibo sa pagbabawas ng hitsura ng mga linya ng pagsimangot at pagpapabuti ng hitsura ng mga peklat sa noo pagkatapos ng Mohs microsurgery.99 Maaaring payagan ang mga dermatologist na gamitin ang mga aklat na ito.Bilang karagdagan sa mga kasalukuyang layunin ng aesthetic, ang mga kumpanya ng parmasyutiko ay naghahanap ng mga paghahanda ng BoNT-A para sa off-label na paggamot ng mga medikal na kondisyon ng mga sakit sa balat.
Ang BoNT ay isang madaling ibagay na injectable na gamot na maaaring magamit upang gamutin ang iba't ibang sakit sa balat, kabilang ang hidradenitis suppurativa, psoriasis, bullous skin disease, abnormal na mga peklat, pagkawala ng buhok, hyperhidrosis, at keloids.Sa mga cosmetic application, ang BoNT ay pinaniniwalaang ligtas at mabisa sa pagbabawas ng facial wrinkles, lalo na ang top third ng facial wrinkles.Ang BoNT A ay kilala sa paggamit nito sa pagbabawas ng mga wrinkles sa larangan ng mga kosmetiko.Bagama't karaniwang ligtas ang BoNT, palaging mahalagang maunawaan ang lugar ng pag-iiniksyon dahil maaaring kumalat ang mga lason at negatibong nakakaapekto sa mga lugar na hindi dapat tratuhin.Dapat malaman ng mga clinician ang mga komplikasyon sa mga partikular na lugar kapag nag-iniksyon ng BoNT sa paa, kamay, o leeg.Kailangang maging pamilyar ang mga dermatologist sa on-label at off-label na paggamit ng BoNT upang mabigyan ang mga pasyente ng mga nauugnay na paggamot at mabawasan ang kaugnay na morbidity.Ang clinical efficacy ng BoNT sa mga setting na wala sa label at anumang potensyal na pangmatagalang isyu sa kaligtasan ay dapat suriin sa pamamagitan ng mahusay na idinisenyong mga klinikal na pagsubok.
Ang pagbabahagi ng data ay hindi nalalapat sa artikulong ito dahil walang data set na nabuo o nasuri sa kasalukuyang panahon ng pananaliksik.
Ang pagsusuri ng mga pasyente ay isinasagawa alinsunod sa mga prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki.Pinapatunayan ng may-akda na nakuha niya ang lahat ng naaangkop na form ng pahintulot ng pasyente kung saan sumasang-ayon ang pasyente na isama ang mga larawan at iba pang klinikal na impormasyon sa journal.Nauunawaan ng mga pasyente na ang kanilang mga pangalan at inisyal ay hindi isapubliko, at susubukan nilang itago ang kanilang mga pagkakakilanlan.
Si Dr. Piyu Parth Naik ay nag-ambag lamang sa pagsulat ng manuskrito.Ang may-akda ay gumawa ng makabuluhang kontribusyon sa konsepto at disenyo, pagkuha ng data at interpretasyon ng data;lumahok sa pagbalangkas ng mga artikulo o kritikal na binagong mahalagang nilalaman ng kaalaman;sumang-ayon na isumite sa kasalukuyang journal;sa wakas ay naaprubahan ang bersyon na mai-publish;at sumang-ayon sa gawaing Responsable sa lahat ng aspeto.